고관절 골절 환자에게 Zoledronate 조기 - 안전하고 효과적인가? (ZEBRA)

고관절 골절 환자는 재발성 고관절 또는 기타 골다공증성 골절의 위험이 가장 높습니다. 우리는 효과적인 골절 예방 약물을 쉽게 구할 수 있지만 이를 받는 환자는 거의 없습니다. 따라서 우리는 새로운 골절 위험이 가장 높은 이러한 허약한 환자에게 조기에 적절한 치료를 제공하고 치료 지연을 피하도록 간단한 시스템을 만들어야 합니다. Zoledronate는 가장 효율적인 비스포스포네이트이며 Horizon 재발 골절 시험의 결과로 인해 고관절 골절 환자에게 선택되는 약물입니다. 1년에 1회 정맥주사로 투여합니다. 그러나 고관절 골절 후 졸레드로네이트 치료를 시작하기에 적절한 시기는 아직 정해지지 않았습니다. 노르웨이 아클라스타(졸레드로네이트)의 제품 특성 요약(SmPC)에 따르면 고관절 골절 후 첫 2주 이내에는 아클라스타를 투여해서는 안 되지만, 노르웨이에서는 수년간 고관절 골절 환자에게 졸레드로네이트를 투여하는 관행이 있었습니다. 골절 치료를 위해 병원에 머무는 동안. 환자가 골절로 병원에 입원해 있는 동안 졸레드로네이트를 투여하는 것은 논리적이고 실용적인 이점이 있습니다. 그러나 수술 후 첫 2주 이내에 주어진 졸레드로네이트의 효과가 실제로 골절을 예방하는지에 대해서는 의문이 제기되었습니다. Eriksen과 동료들이 2009년에 진행한 Horizon 재발 골절 실험의 사후 분석 결과에 따르면 고관절 골절 수술 후 2주 이내에 zoledronate를 투여하면 골절 예방 효과가 다소 떨어질 수 있습니다. 이 분석의 결과는 연구 대상의 수가 적고 연구 모집단의 취약성이 큰 변화를 야기하기 때문일 수 있습니다. 한편, 2주 이내 그룹에서 효과가 없는 것은 졸레드로네이트가 골광물에 친화력이 있고 골수복 중 골절 가골에 졸레드로네이트가 축적되어 나머지 골격에 덜 통합되기 때문일 수 있습니다.

고관절 골절 환자에 대한 zoledronate의 최적 시기를 명확히 하기 위해 고관절 골절 수술 후 초기(5일 이내)에 졸레드로네이트를 환자가 입원해 있는 동안 투여하는 경우 고관절 골절 수술 후 늦게(3개월) 투여하는 졸레드로네이트만큼 좋은지 비교하고자 했습니다. 골절 수술.

우리의 가설을 테스트하기 위해 우리는 1차 종료점으로 I형 프로콜라겐(P1NP)의 뼈 전환 마커 N-말단 프로펩티드를 사용하여 비열등성 무작위 시험을 설계했습니다. PINP는 잘 연구된 다른 뼈 마커보다 더 강력하기 때문에 최근 몇 년 동안 항흡수 요법의 효과를 추적하는 마커로 널리 사용되었습니다. 유형 I 콜라겐(CTX)의 가교된 C-텔로펩티드. P1NP 및 CTX는 국제 골다공증 재단(IOF)에서 뼈 전환에 대한 참조 마커로 권장됩니다. 비스포스포네이트로서의 항흡수제는 골 재흡수를 감소시켜(아미노-비스포스포네이트는 파골 세포를 죽임) 골 형성을 감소시킴으로써 골 재형성에 영향을 미칩니다. 이것은 뼈 전환 마커에 영향을 미칩니다. P1NP와 CTX는 모두 뼈 억제 수준을 반영하는 일관된 방식으로 값이 떨어지고 뼈 미네랄 밀도 수준 및 후속 골절 위험과 상관 관계가 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 P1NP 및 CTX는 전체 골격의 골교체 상태를 반영하므로 항흡수 요법의 효과를 모니터링하는 데 매우 적합합니다. 골절 후 초기에 투여한 zoledronate가 골절 가골에 축적되고 너무 적은 양이 전체 골격에 통합되는 경우 결과는 뼈 재흡수의 국부적 감소(골절 가골에서만)일 것이라고 믿을 가능성이 높습니다. 이것은 전체 골격에서 뼈 재흡수의 감소와 같은 정도가 아니며, 뼈 전환 마커 P1NP 및 CTX에 의해 반영되며 이러한 마커의 감소는 골절이 치유된 후 졸레드로네이트를 투여하는 경우보다 적을 것입니다(6 후 -12주).

연구 요구 사항을 충족하고 정보에 입각한 동의가 있는 적격 환자는 수술 유형(관절 성형술 대 내부 고정) 및 병원에서 1:1로 무작위 배정하기 전에 조기 졸레드로네이트(조기: 고관절 골절 수술 후 5일 이내에 제공되는 졸레드로네이트)에 따라 계층화됩니다. 또는 늦은 졸레드로네이트(ZOLlate: 고관절 골절 수술 후 3개월에 주어진 졸레드로네이트). 환자들은 골절 후 3개월 및 졸레드로네이트 치료 후 6개월 및 12개월에 연구 방문과 함께 15개월 동안 추적될 것이다. 이 연구는 "부드러운" 2차 종점에 대해 테스트할 수 있도록 처음 3개월 동안 이중 맹검입니다. 섬망 및 재활. 약 300명의 환자를 모집할 예정입니다. 예상 채용 기간은 2년입니다.