早期から股関節骨折患者へのゾレドロネート - 安全で効果的？ (ZEBRA)

股関節骨折患者は、再発性股関節骨折またはその他の骨粗鬆症性骨折のリスクが最も高くなります。 効果的な骨折予防薬を簡単に手に入れることができますが、それらを受け取る患者はほとんどいません。 したがって、新たな骨折のリスクが最も高い虚弱な患者に早期に適切な治療を提供し、治療の遅れを避けるための簡単なシステムを作成する必要があります。 ゾレドロネートは最も効果的なビスフォスフォネートであり、Horizo​​n 再発性骨折試験の結果により股関節骨折患者に最適な薬剤です。 年に1回、点滴で点滴します。 ただし、股関節骨折後にゾレドロネート治療を開始する適切な時期はまだ確立されていません。 ノルウェーのアクラスタ (ゾレドロネート) の製品特性の概要 (SmPC) は、アクラスタは股関節骨折後最初の 2 週間以内に投与されるべきではないと述べていますが、ノルウェーでは長年にわたってゾレドロネートを股関節骨折患者に投与する慣行がありました。骨折治療のため入院中。 患者がまだ骨折のために入院している間にゾレドロネートを投与することには、論理的および実際的な利点があります。 しかし、術後2週間以内に投与されたゾレドロネートの効果が本当に骨折を予防するかどうかは疑問視されてきた. 2009 年に Eriksen と共同研究者が行った Horizo​​n 再発性骨折試験の事後分析の結果は、股関節骨折手術後 2 週間以内にゾレドロネートを投与すると、骨折予防効果がやや低下する可能性があることを示唆しています。 この分析の結果は、研究対象者の数が少ないこと、および研究対象集団の弱さが大きな変動を引き起こしていることが原因である可能性があります。 一方、2週間以内のグループでの効果の欠如は、骨ミネラルへのゾレドロネートの親和性と、骨修復中の骨折仮骨へのゾレドロネートの蓄積と、骨格の残りの部分への取り込みが少ないためである可能性があります.

股関節骨折患者へのゾレドロネートの最適なタイミングを明らかにするために、股関節骨折手術後早期（5日以内）に投与されたゾレドロネートが、患者がまだ入院している間に投与されたゾレドロネートが、股関節骨折後遅く（3か月）に投与されたゾレドロネートと同じくらい良いかどうかを比較したかった.骨折手術。

私たちの仮説を検証するために、骨代謝回転マーカーI型プロコラーゲンのN末端プロペプチド（P1NP）を主要評価項目として使用して、非劣性ランダム化試験を設計しました。 PINP は、よく研究されている他の骨マーカーよりも堅牢であるため、近年、抗吸収療法の効果を追跡するためのマーカーとして広く使用されています。タイプ I コラーゲン (CTX) の架橋 C-テロペプチド。 P1NP と CTX は、国際骨粗鬆症財団 (IOF) によって骨代謝回転の参照マーカーとして推奨されています。 ビスホスホネートなどの抗吸収剤は、骨吸収を減少させ（アミノビスホスホネートは破骨細胞を殺す）、それによって骨形成も減少させることにより、骨のリモデリングに影響を与えます。 これは骨代謝マーカーに影響を与えます。P1NP と CTX の両方が、骨抑制のレベルを反映して一貫した方法で値が低下し、骨ミネラル密度のレベルとその後の骨折リスクと相関することが示されています。 したがって、P1NP と CTX は、骨格全体の骨代謝回転の状態を反映するため、骨吸収抑制療法の効果を監視するのに適しています。 骨折後早期に投与されたゾレドロネートが骨折カルスに蓄積され、骨格全体に取り込まれる量が少なすぎると、骨吸収が局所的に減少するだけであると考えられます (骨折カルスのみ)。 これは、骨格全体からの骨吸収の減少と同じ程度ではなく、骨代謝回転マーカー P1NP および CTX によって反映され、これらのマーカーの低下は、骨折が治癒した後にゾレドロネートを投与した場合よりも少なくなります (6 回目以降)。 -12週間）。

研究要件を満たし、インフォームドコンセントを得た適格な患者は、手術の種類（関節形成術と内固定術）および入院前に、ゾレドロネート早期のいずれかに1：1で層別化されます（ZOLearly：股関節骨折手術後5日以内にゾレドロネートを投与）またはゾレドロネート遅延（ZOLlate：股関節骨折手術の3か月後にゾレドロネートを投与）。 患者は 15 か月間追跡され、骨折後 3 か月、およびゾレドロネートによる治療後 6 か月および 12 か月に研究訪問が行われます。 この研究は、最初の 3 か月間は二重盲検で行われ、「ソフト」な副次評価項目をテストできます。せん妄とリハビリ。 約300人の患者が募集されます。 採用予定期間は2年です。