Tsoledronaatin varhais- ja lonkkamurtumapotilaat – turvallisia ja tehokkaita? (ZEBRA)

Lonkkamurtumapotilailla on suurin uusiutuvien lonkka- tai muiden osteoporoottisten murtumien riski. Meillä on helposti saatavilla tehokkaita murtumia estäviä lääkkeitä, mutta harva potilas saa niitä. Siksi meidän on luotava yksinkertaisia ​​järjestelmiä varmistaaksemme, että näille heikkokuntoisille potilaille, joilla on suurin riski uuteen murtumaan, tarjotaan asianmukaista hoitoa varhaisessa vaiheessa, ja hoidon viivästymistä tulisi välttää. Zoledronaatti on tehokkain bisfosfonaatti ja lonkkamurtumapotilaiden suosituin lääke Horizonin toistuvien murtumatutkimusten tulosten vuoksi. Se annetaan suonensisäisenä infuusiona kerran vuodessa. Sopivaa aikaa tsoledronaattihoidon aloittamiselle lonkkamurtuman jälkeen ei kuitenkaan ole vielä määritetty. Norjan Aclastan (tsoledronaatin) valmisteyhteenvedossa (SmPC) todetaan, että Aclastaa ei pidä antaa kahden ensimmäisen viikon aikana lonkkamurtuman jälkeen, mutta Norjassa on vuosien ajan ollut käytäntö antaa tsoledronaattia lonkkamurtumapotilaille. ollessaan sairaalassa murtumien hoidossa. Tsoledronaatin antamisesta potilaan ollessa vielä sairaalassa murtuman vuoksi on logistisia ja käytännön etuja. On kuitenkin kyseenalaistettu, onko tsoledronaatin vaikutus, joka annetaan kahden ensimmäisen viikon aikana leikkauksen jälkeen, todella murtumia ehkäisevä vaikutus. Eriksenin ja työtovereiden vuonna 2009 suorittaman Horizonin toistuvien murtumien tutkimuksen post hoc -analyysin tulokset viittaavat siihen, että tsoledronaatin antaminen kahden viikon sisällä lonkkamurtumaleikkauksen jälkeen saattaa ehkäistä hieman vähemmän murtumia. Tämän analyysin tulokset voivat johtua tutkittavien vähäisestä määrästä sekä tutkimuspopulaation heikkoudesta, joka aiheuttaa suuret vaihtelut. Toisaalta tehon puute 2 viikon sisällä voi johtua tsoledronaatin affiniteetista luun mineraaliin ja tsoledronaatin kertymisestä murtuman kallukseen luun korjauksen aikana, jolloin sitä on vähemmän muuhun luurankoon.

Selvittääksemme tsoledronaatin optimaalisen ajoituksen lonkkamurtumapotilaille halusimme verrata, onko tsoledronaatin anto aikaisin (5 päivän sisällä) lonkkamurtumaleikkauksen jälkeen, kun potilas on vielä sairaalassa, yhtä hyvä kuin tsoledronaatin, joka annetaan myöhään (3 kuukautta) lonkan jälkeen. murtumakirurgia.

Hypoteesimme testaamiseksi suunnittelimme non-inferiority satunnaistetun tutkimuksen käyttämällä ensisijaisena päätetapahtumana tyypin I prokollageenin (P1NP) luun vaihtumismarkkerin N-terminaalista propeptidiä. PINP:tä on viime vuosina käytetty laajalti markkerina antiresorptiivisen hoidon vaikutuksen seuraamiseksi, koska se on vahvempi kuin toinen hyvin tutkittu luumerkki; tyypin I kollageenin silloitettu C-telopeptidi (CTX). Kansainvälinen osteoporoosisäätiö (IOF) suosittelee P1NP:tä ja CTX:ää luun vaihtuvuuden vertailumarkkereiksi. Antiresorptiiviset aineet, kuten bisfosfonaatit, vaikuttavat luun uusiutumiseen vähentämällä luun resorptiota (aminobisfosfonaatit tappavat osteoklasteja) ja vähentävät siten luun muodostumista. Tämä vaikuttaa luun vaihtuvuusmarkkereihin: Sekä P1NP:n että CTX:n arvot laskevat johdonmukaisesti heijastaen luun suppression tasoa ja ovat osoittaneet korreloivan luun mineraalitiheyden tason ja sitä seuraavan murtumariskin kanssa. P1NP ja CTX soveltuvat siksi hyvin resorptiota estävän hoidon vaikutuksen seurantaan, koska ne heijastavat luun vaihtuvuuden tilaa koko luustossa. Todennäköisesti uskotaan, että jos varhain murtuman jälkeen annettu tsoledronaatti kerääntyy murtumakallukseen ja liian vähän sitä kertyy koko luustoon, seurauksena on vain paikallinen luun resorption väheneminen (vain murtuman kalluksessa). Tämä ei ole samassa määrin kuin koko luuston luun resorption väheneminen, heijastuu luun vaihtuvuusmarkkereissa P1NP ja CTX, ja näiden markkerien lasku on pienempi kuin jos annamme tsoledronaattia murtuman parantumisen jälkeen (6. -12 viikkoa).

Tutkimusvaatimukset täyttävät ja tietoisen suostumuksen saaneet potilaat ositetaan leikkauksen tyypin mukaan (nivelleikkaus vs. sisäinen kiinnitys) ja sairaalassa ennen satunnaistamista 1:1 jompaankumpaan tsoledronaatin varhaisessa vaiheessa (ZOLearly: tsoledronaatti annetaan 5 päivän sisällä lonkkamurtumaleikkauksen jälkeen). tai tsoledronaatti myöhään (ZOLlate: tsoledronaatti annettu 3 kuukautta lonkkamurtumaleikkauksen jälkeen). Potilaita seurataan 15 kuukauden ajan tutkimuskäynneillä 3 kuukautta murtuman jälkeen ja 6 ja 12 kuukauden kuluttua tsoledronaatista. Tutkimus on kaksoissokkotettu ensimmäisten 3 kuukauden aikana, jotta voidaan testata "pehmeitä" toissijaisia ​​päätepisteitä; delirium ja kuntoutus. Potilaita rekrytoidaan noin 300. Arvioitu rekrytointiaika on 2 vuotta.