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Une étude ouverte sur le NNZ-2591 oral dans le syndrome de Pitt Hopkins (PTHS-001) (PTHS-001)

1 juin 2025 mis à jour par: Neuren Pharmaceuticals Limited

Une étude ouverte sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du NNZ-2591 oral dans le syndrome de Pitt Hopkins (PTHS-001)

Une étude de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique du NNZ-2591 et des mesures d'efficacité chez les enfants et les adolescents atteints du syndrome de Pitt Hopkins.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude est d'étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du traitement avec la solution buvable NNZ-2591 chez les enfants et les adolescents atteints du syndrome de Pitt Hopkins. L'objectif secondaire est d'étudier les mesures d'efficacité. Les sujets recevront un traitement avec des doses de solution orale de NNZ-2591 (50 mg/mL) pendant un total de 13 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Ut Southwestern

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic clinique de PTHS avec une étiologie génétique documentée causant la maladie pour le trouble.
  2. Hommes ou femmes âgés de 3 à 17 ans.
  3. Poids corporel de 12 kg ou plus au dépistage
  4. Sujets avec un score de sévérité de l'impression globale clinique (CGI-S) de 4 ou plus lors de la visite de dépistage.
  5. Ne subissant pas activement de régression ou de perte de compétences, défini comme aucune perte persistante des compétences de développement précédemment acquises pendant une période dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
  6. Chaque sujet doit être capable d'avaler le médicament à l'étude fourni sous forme de solution liquide.
  7. Le ou les soignants doivent avoir des compétences suffisantes en anglais.

Critère d'exclusion:

  1. Poids
  2. Anomalies cliniquement significatives dans les tests de laboratoire de sécurité et les signes vitaux lors du dépistage.
  3. Intervalle QTcF anormal ou allongement lors du dépistage.
  4. Tout autre résultat cliniquement significatif à l'ECG lors de la visite de dépistage.
  5. Positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARSCoV-2) et une infection antérieure au COVID 19 avec les 12 derniers mois qui ont nécessité une hospitalisation.
  6. Instable ou change Traitement psychotrope 2 semaines avant le dépistage
  7. Traitements concomitants exclus.
  8. Régression active ou perte de compétences.
  9. Profil épileptique instable.
  10. Affections et anomalies rénales actuelles cliniquement significatives
  11. Maladie cardiovasculaire, hépatique, gastro-intestinale, respiratoire, endocrinienne actuelle cliniquement significative ou déficience organique cliniquement significative.
  12. Hypo- ou hyperthyroïdie actuelle cliniquement significative, diabète sucré de type 1 ou de type 2 nécessitant de l'insuline (qu'il soit bien contrôlé ou non) ou diabète de type 1 ou de type 2 non contrôlé.
  13. A prévu une intervention chirurgicale au cours de l'étude.
  14. Antécédents ou état actuel de maladie cérébrovasculaire ou de traumatisme cérébral.
  15. Antécédents ou symptômes actuels de catatonie ou de type catatonie.
  16. Antécédents ou état actuel de malignité.
  17. Trouble dépressif majeur ou persistant actuel (y compris la dépression bipolaire).
  18. Déficience visuelle ou auditive importante, non corrigée.
  19. Allergie à la fraise.
  20. Test de grossesse positif
  21. Le sujet est jugé par l'investigateur ou le moniteur médical comme inapproprié pour l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NNZ-2591
NNZ-2591 solution buvable (50 mg/mL) à administrer deux fois par jour pendant 13 semaines.
Médicament: NNZ-2591
NNZ-2591 solution buvable (50 mg/mL) à administrer deux fois par jour pendant 13 semaines.
Autres noms:
  • Cyclo-L-Glycyl-L-2-Allylproline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance
Délai: 13 semaines
Examiner l'incidence, la gravité et la fréquence des événements indésirables (EI), y compris les événements indésirables graves (EIG) pendant le traitement par NNZ-2591.
13 semaines
Pharmacocinétique - Moyenne Auc24
Délai: Pré-dose, 1-3 h après la dose et / ou 4-7 h après la dose aux semaines 2, 6 et 13.
Environ neuf échantillons pharmacocinétiques clairsemés (PK) ont été prélevés auprès de chaque participant dans des conditions à l'état d'équilibre. Ces échantillons ont été prélevés à la pré-dose, 1 à 3 heures après la dose et / ou 4 à 7 heures après la dose pendant les semaines 2, 6 et 13. Les paramètres pharmacocinétiques individuels pour NNZ-2591, y compris la demi-vie (T1 / 2) et la zone sous la courbe sur 24 heures (AUC24), ont été dérivés en utilisant des profils de temps de concentration au niveau du sujet du modèle de population d'étude.
Pré-dose, 1-3 h après la dose et / ou 4-7 h après la dose aux semaines 2, 6 et 13.
Pharmacocinétique - T1 / 2
Délai: Pré-dose, 1-3 h après la dose et / ou 4-7 h après la dose aux semaines 2, 6 et 13.
Environ neuf échantillons pharmacocinétiques clairsemés (PK) ont été prélevés auprès de chaque participant dans des conditions à l'état d'équilibre. Ces échantillons ont été prélevés à la pré-dose, 1 à 3 heures après la dose et / ou 4 à 7 heures après la dose pendant les semaines 2, 6 et 13. Les paramètres pharmacocinétiques individuels pour NNZ-2591, y compris la demi-vie (T1 / 2) et la zone sous la courbe sur 24 heures (AUC24), ont été dérivés en utilisant des profils de temps de concentration au niveau du sujet du modèle de population d'étude.
Pré-dose, 1-3 h après la dose et / ou 4-7 h après la dose aux semaines 2, 6 et 13.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'impression mondiale clinique de Pitt Hopkins Syndrome (CGI-I) - Amélioration globale
Délai: CGI-I a été évalué aux semaines 6, 13 / EOT et 15. Les scores d'amélioration globaux concernent la visite de la semaine 13 / EOT.
Échelle d'empreinte mondiale clinique spécifique du syndrome de Pitt Hopkins (CGI-I) - Amélioration globale. Score sur une échelle de Likert (1-7) où les scores inférieurs sont meilleurs.
CGI-I a été évalué aux semaines 6, 13 / EOT et 15. Les scores d'amélioration globaux concernent la visite de la semaine 13 / EOT.
Impression d'amélioration des soignants: score global
Délai: Le CIC a été évalué à la semaine 13 / EOT
Impression d'amélioration des soignants: score global. Mesuré sur une échelle de Likert de 7 points (1-7) où les scores inférieurs sont meilleurs.
Le CIC a été évalué à la semaine 13 / EOT
Échelle d'empreinte mondiale clinique spécifique du syndrome de Pitt Hopkins - Gravité (CGI-S) - Score global
Délai: Changement de score évalué à partir de la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 (semaine 13 / EOT).
Échelle d'impression globale clinique de Pitt Hopkins Syndrome - La gravité (CGI-S) - changement par rapport aux lignes de base sur le score global basé sur une échelle de Likert à 7 points (1-7) où les scores inférieurs sont meilleurs.
Changement de score évalué à partir de la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 (semaine 13 / EOT).
Top 3 des soignants du soignant
Délai: Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) dans la gravité moyenne des préoccupations.
Les 3 premiers préoccupations du soignant: changement par rapport à la base de la gravité des préoccupations moyennes. La préoccupation moyenne de la gravité définie comme la moyenne des scores de gravité pour les trois préoccupations évaluées lors d'une visite donnée, et a été calculée tant qu'au moins une préoccupation était utilisable pour l'analyse lors de la visite. Les scores vont de 0 à 10 avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité de préoccupation. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) dans la gravité moyenne des préoccupations.
Inventaire du développement communicatif de MacArthur-Bates (MB-CDI)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base (visitez 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13).
Inventaire de développement communicatif de MacArthur-Bates (MB-CDI): mots compris le domaine. Les scores vont de 0 à 396, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande capacité linguistique. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Changement par rapport à la ligne de base (visitez 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13).
Capacité de communication signalée par les observateurs (ORCA)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) en score total.

Capacité de communication signalée par les observateurs (ORCA): Changement par rapport à la ligne de base dans le score T modifié. L'ORCA mesure les capacités de communication d'un individu basées sur les observations faites par les soignants, les parents ou d'autres observateurs pertinents, et est basé sur 4 domaines: communication expressive, communication réceptive, communication sociale et compétences linguistiques pragmatiques.

Les scores varient de 25,8 à 83,8, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande capacité de communication. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Un score T standardise les performances de l'individu par rapport à un échantillon normatif. Il a généralement une moyenne de 50 et un écart-type de 10.

Score t = 50 + 10 × (x-µ) / σ où: x est le score brut de l'individu μ est la moyenne de population σ est l'écart type
Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) en score total.
Liste de contrôle du comportement aberrant-2 (ABC-2)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) en score total.
Aberrant Behavior Checklist-2 (ABC-2): changement par rapport à la ligne de base en score total. La plage de scores est de 0 à 174, avec des scores plus élevés indiquant plus de problèmes de comportement. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) en score total.
Cshq
Délai: Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) en score total.
Questionnaire sur les habitudes de sommeil des enfants (CSHQ). Score total. Changement par rapport à la ligne de base. La gamme des scores était (33-99), les scores plus élevés étaient pires.
Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) en score total.
Gihq
Délai: Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) en score de fréquence total.
Questionnaire de santé gastro-intestinal (GIHQ). Changement par rapport à la base du score de fréquence totale. La gamme des scores était (0-197), les scores plus élevés étaient pires.
Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) en score de fréquence total.
Vineland Adaptive Behavior Scales-3, version de l'interview
Délai: Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) dans le score standard composite.
Vineland Adaptive Behavior Scales-3 (VABS-3), version de l'interview, passant par rapport à la référence dans le score standard composite du comportement adaptatif. Les scores varient de 20 à 140 avec des scores plus élevés indiquant des capacités fonctionnelles plus élevées. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) dans le score standard composite.
Test de marche modifié de deux minutes
Délai: Changez par rapport à la ligne de base (visitez 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) à la distance parcourue par un test de marche de deux minutes.
Test de marche modifié de deux minutes. Changement de la ligne de base à distance parcourue (M) à 2 minutes de marche. Le test n'a été administré que pour les participants ambulatoires et capables de terminer l'évaluation. Un score positif sur le changement par rapport à la ligne de base indique l'amélioration de la distance parcourue.
Changez par rapport à la ligne de base (visitez 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) à la distance parcourue par un test de marche de deux minutes.
Tenue Qi
Délai: Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) dans le score global.
Disabilité de l'inventaire de la qualité de vie (Qi-Disability). Le changement global du score par rapport à la ligne de base. Les scores vont de 0 à 100 avec des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) dans le score global.
ICND
Délai: Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) dans le score de l'évaluation de la qualité de vie globale.
Impact de l'incapacité neurologique infantile (ICND) - Évaluation de la qualité de vie, changement par rapport à la ligne de base. Le score varie de 1 à 6, avec un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) dans le score de l'évaluation de la qualité de vie globale.
Inventaire des problèmes de comportement - Formulaire court
Délai: Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) en score de fréquence total.
Changement par rapport à l'inventaire des problèmes de comportement de base - Score de fréquence totale de forme courte. Les scores vont de 0 à 120, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande fréquence des problèmes de comportement. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) en score de fréquence total.
Bayley Scales of Infant Development (BSID-4): Dutience de développement non verbal (NVDQ)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) dans le score NVDQ.
Changement par rapport à la ligne de base dans le quotient de développement non verbal (NVDQ). Les scores varient de 40 à 160, avec des scores plus élevés indiquant un développement plus élevé. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Changement par rapport à la ligne de base (visite 3, semaine 0) pour visiter 16 / EOT (semaine 13) dans le score NVDQ.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Neuren Pharmaceuticals Limited

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: James Shaw, Neuren Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 octobre 2022

Achèvement primaire (Réel)

27 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

3 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2021

Première publication (Réel)

27 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NEU-2591-PTHS-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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