Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label studie van orale NNZ-2591 bij het Pitt Hopkins-syndroom (PTHS-001) (PTHS-001)

1 juni 2025 bijgewerkt door: Neuren Pharmaceuticals Limited

Een open-label onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van oraal NNZ-2591 bij het Pitt Hopkins-syndroom (PTHS-001)

Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van NNZ-2591 en metingen van werkzaamheid bij kinderen en adolescenten met het Pitt Hopkins-syndroom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van behandeling met NNZ-2591 orale oplossing bij kinderen en adolescenten met het Pitt Hopkins-syndroom. Het secundaire doel is het onderzoeken van werkzaamheidsmetingen. Proefpersonen zullen gedurende in totaal 13 weken worden behandeld met doses NNZ-2591 orale oplossing (50 mg/ml).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Ut Southwestern

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Klinische diagnose van PTHS met een gedocumenteerde ziekteverwekkende genetische etiologie voor de aandoening.
  2. Mannen of vrouwen van 3-17 jaar.
  3. Lichaamsgewicht van 12 kg of hoger bij screening
  4. Proefpersonen met een Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-score van 4 of hoger tijdens het screeningsbezoek.
  5. Geen actieve achteruitgang of verlies van vaardigheden ondergaan, gedefinieerd als geen aanhoudend verlies van eerder verworven ontwikkelingsvaardigheden gedurende een periode binnen 3 maanden na het screeningsbezoek
  6. Elke proefpersoon moet de studiemedicatie die als vloeibare oplossing wordt verstrekt, kunnen doorslikken.
  7. Verzorger(s) dienen voldoende Engelse taalvaardigheid te hebben.

Uitsluitingscriteria:

  1. Lichaamsgewicht
  2. Klinisch significante afwijkingen in veiligheidslaboratoriumtests en vitale functies bij screening.
  3. Abnormaal QTcF-interval of verlenging bij screening.
  4. Elke andere klinisch significante bevinding op het ECG tijdens het screeningsbezoek.
  5. Positief voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARSCoV-2) en eerdere COVID 19-infectie met de afgelopen 12 maanden waarvoor ziekenhuisopname nodig was.
  6. Instabiel of verandert Psychotrope behandeling 2 weken voor screening
  7. Uitgesloten gelijktijdige behandelingen.
  8. Actief regressie of verlies van vaardigheden ondergaan.
  9. Onstabiel aanvalsprofiel.
  10. Huidige klinisch significante nieraandoeningen en afwijkingen
  11. Huidige klinisch significante cardiovasculaire, hepatische, gastro-intestinale, respiratoire, endocriene ziekte of klinisch significante orgaanstoornis.
  12. Huidige klinisch significante hypo- of hyperthyreoïdie, type 1- of type 2-diabetes mellitus waarvoor insuline nodig is (goed of ongecontroleerd), of ongecontroleerde type 1- of type 2-diabetes.
  13. Heeft een operatie gepland tijdens de studie.
  14. Geschiedenis van, of huidige, cerebrovasculaire ziekte of hersentrauma.
  15. Geschiedenis van, of huidige catatonie of catatonie-achtige symptomen.
  16. Geschiedenis van, of huidige, maligniteit.
  17. Huidige ernstige of aanhoudende depressieve stoornis (inclusief bipolaire depressie).
  18. Aanzienlijke, niet-gecorrigeerde visuele of niet-gecorrigeerde gehoorbeschadiging.
  19. Allergie voor aardbei.
  20. Positieve zwangerschapstest
  21. Proefpersoon wordt door de onderzoeker of medische waarnemer beoordeeld als ongeschikt voor het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NNZ-2591
NNZ-2591 orale oplossing (50 mg/ml) gedurende 13 weken tweemaal daags toedienen.
Geneesmiddel: NNZ-2591
NNZ-2591 orale oplossing (50 mg/ml) gedurende 13 weken tweemaal daags toedienen.
Andere namen:
  • Cyclo-L-Glycyl-L-2-Allylproline

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 13 weken
Om de incidentie, ernst en frequentie van bijwerkingen (AE's), inclusief ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens de behandeling met NNZ-2591 te onderzoeken.
13 weken
Pharmacokinetic - gemiddelde AUC24
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1-3 uur na de dosis en/of 4-7 uur na de dosis bij weken 2, 6 en 13.
Ongeveer negen schaarse farmacokinetische (PK) monsters werden verzameld van elke deelnemer onder stabiele toestand. Deze monsters werden genomen op pre-dosis, 1-3 uur na de dosis, en/of 4-7 uur na de dosis gedurende weken 2, 6 en 13. De individuele farmacokinetische parameters voor NNZ-2591, waaronder halfwaardetijd (T1/2) en gebied onder de curve gedurende 24 uur (AUC24), werden afgeleid met behulp van concentratietijdprofielen op proefniveau uit het onderzoekspopulatiemodel.
Pre-dosis, 1-3 uur na de dosis en/of 4-7 uur na de dosis bij weken 2, 6 en 13.
Pharmacokinetic - T1/2
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1-3 uur na de dosis en/of 4-7 uur na de dosis bij weken 2, 6 en 13.
Ongeveer negen schaarse farmacokinetische (PK) monsters werden verzameld van elke deelnemer onder stabiele toestand. Deze monsters werden genomen op pre-dosis, 1-3 uur na de dosis, en/of 4-7 uur na de dosis gedurende weken 2, 6 en 13. De individuele farmacokinetische parameters voor NNZ-2591, waaronder halfwaardetijd (T1/2) en gebied onder de curve gedurende 24 uur (AUC24), werden afgeleid met behulp van concentratietijdprofielen op proefniveau uit het onderzoekspopulatiemodel.
Pre-dosis, 1-3 uur na de dosis en/of 4-7 uur na de dosis bij weken 2, 6 en 13.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pitt Hopkins-syndroom-specifieke klinische wereldwijde afdrukschaal (CGI-I)-Algemene verbetering
Tijdsspanne: CGI-I werd beoordeeld op weken 6, 13/EOT & 15. Algemene verbeteringsscores hebben betrekking op week 13/EOT-bezoek.
Pitt Hopkins-syndroom-specifieke klinische wereldwijde indrukschaal (CGI-I)-Algemene verbetering. Score op een Likert-schaal (1-7) waar lagere scores beter zijn.
CGI-I werd beoordeeld op weken 6, 13/EOT & 15. Algemene verbeteringsscores hebben betrekking op week 13/EOT-bezoek.
Zorgverlener indruk van verbetering: algehele score
Tijdsspanne: CIC werd beoordeeld in Week13/EOT
Zorgverlener indruk van verbetering: algehele score. Gemeten op een 7-punts Likert-schaal (1-7) waar lagere scores beter zijn.
CIC werd beoordeeld in Week13/EOT
Pitt Hopkins -syndroom -specifieke klinische globale afdrukschaal - Ernst (CGI -S) - Algemene score
Tijdsspanne: Verandering in score beoordeeld bij Baseline (bezoek 3, week 0) om 16 (week 13/EOT) te bezoeken.
Pitt Hopkins-syndroom-specifieke klinische globale indrukschaal-Ernst (CGI-S)-Verandering van basislijnen op de totale score op basis van een 7-punts Likert-schaal (1-7) waar lagere scores beter zijn.
Verandering in score beoordeeld bij Baseline (bezoek 3, week 0) om 16 (week 13/EOT) te bezoeken.
Zorgverlener top 3 zorgen
Tijdsspanne: Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in gemiddelde bezorgdheid.
Zorgverlener De ernst van de gemiddelde zorg die wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de ernstscores voor de drie zorgen die tijdens een bepaald bezoek werden geëvalueerd en werd berekend zolang ten minste één zorg bruikbaar was voor analyse tijdens het bezoek. Scores variëren van 0 - 10 met hogere scores die duiden op een grotere ernst. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering.
Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in gemiddelde bezorgdheid.
MacArthur-Bates Communicative Development Inventory (MB-CDI)
Tijdsspanne: Verander van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken.
MacArthur-Bates Communicative Development Inventory (MB-CDI): woorden begrepen domein. Scores variëren van 0-396, met hogere scores die een grotere taalvaardigheid aangeven. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering.
Verander van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken.
Waarnemer gerapporteerd communicatievermogen (orka)
Tijdsspanne: Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) in totale score te bezoeken.

Waarnemer gerapporteerd communicatievermogen (ORCA): verandering van de basislijn in gemodificeerde T-score. De orka meet de communicatiemogelijkheden van een individu op basis van observaties van zorgverleners, ouders of andere relevante waarnemers en is gebaseerd op 4 domeinen: expressieve communicatie, receptieve communicatie, sociale communicatie en pragmatische taalvaardigheden.

Scores variëren van 25,8 - 83,8, met hogere scores die een groter communicatievermogen aangeven. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering. Een T-score standaardiseert de prestaties van het individu ten opzichte van een normatief monster. Het heeft meestal een gemiddelde van 50 en een standaardafwijking van 10.

T-score = 50 + 10 × (x-µ)/σ ​​waarbij: x de ruwe score van het individu is μ is de populatiegemiddelde σ is de standaardafwijking
Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) in totale score te bezoeken.
Afwijkend gedrag Checklist-2 (ABC-2)
Tijdsspanne: Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) in totale score te bezoeken.
Afwijkend gedrag Checklist-2 (ABC-2): Verandering van de basislijn in totale score. Het scoresbereik is 0-174, met hogere scores die meer gedragsproblemen aangeven. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering.
Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) in totale score te bezoeken.
CSHQ
Tijdsspanne: Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) in totale score te bezoeken.
Slaapgewoonten voor kinderen (CSHQ). Totale score. Verander van de basislijn. Het scoresbereik was (33-99) met hogere scores die erger waren.
Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) in totale score te bezoeken.
GIHQ
Tijdsspanne: Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in totale frequentiescore.
Gastro -intestinale gezondheidsvragenlijst (GIHQ). Verandering van de basislijn in totale frequentiescore. Het scoresbereik was (0-197) met hogere scores die erger waren.
Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in totale frequentiescore.
Vineland Adaptive Behaviour Scales-3, interviewversie
Tijdsspanne: Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in een samengestelde standaardscore.
Vineland Adaptive Behaviour Scales-3 (VABS-3), interviewversie, verandering van de basislijn in adaptieve gedrag Samengestelde standaardscore. Scores variëren van 20 - 140 met hogere scores die een grotere functionele vaardigheden aangeven. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering.
Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in een samengestelde standaardscore.
Gemodificeerde twee minuten durende looptest
Tijdsspanne: Verander van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in de afstand afgelegd op een looptest van twee minuten.
Gemodificeerde looptest van twee minuten. Verander van de basislijn in afgelegde afstand (M) op 2 minuten looptest. De test werd alleen afgenomen voor deelnemers die ambulant waren en de beoordeling kunnen voltooien. Een positieve score bij verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering van de afstand van de afstand.
Verander van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in de afstand afgelegd op een looptest van twee minuten.
Qi-disabiliteit
Tijdsspanne: Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in de algemene score score.
Kwaliteit van leven inventariseerbaarheid (qi-disability). Algemene score verandert ten opzichte van de basislijn. Scores variëren van 0 - 100 met hogere scores die duiden op een betere kwaliteit van leven. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering.
Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in de algemene score score.
ICND
Tijdsspanne: Verandering van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in de algehele kwaliteit van levenscore.
Impact van jeugdneurologische handicap (ICND)-overal alle kwaliteit van leven, verandering ten opzichte van de basislijn. Score varieert van 1 - 6, met een hogere score die duidt op een betere kwaliteit van leven. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering.
Verandering van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in de algehele kwaliteit van levenscore.
Gedragsproblemen Inventaris - Korte vorm
Tijdsspanne: Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in totale frequentiescore.
Verandering van de basislijn in gedragsproblemen Inventaris - Korte vorm totale frequentiescore. Scores variëren van 0-120, met hogere scores die een grotere frequentie in gedragsproblemen aangeven. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering.
Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in totale frequentiescore.
Bayley Scales of Infant Development (BSID-4): non-verbale ontwikkelingsquotiënt (NVDQ)
Tijdsspanne: Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in de NVDQ -score.
Verandering van de basislijn in non -verbaal ontwikkelingsquotiënt (NVDQ). Scores variëren van 40 - 160, met hogere scores die een grotere ontwikkeling aangeven. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering.
Wijziging van de basislijn (bezoek 3, week 0) om 16/EOT (week 13) te bezoeken in de NVDQ -score.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neuren Pharmaceuticals Limited

Onderzoekers

  • Studie directeur: James Shaw, Neuren Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 oktober 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NEU-2591-PTHS-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren