Tislelizumab associé à l'anlotinib et à l'irinotécan à 2 cycles comme traitement de deuxième intention du CPPC

SCLC a un temps de doublement court, un taux de prolifération élevé et des métastases généralisées précoces. La plupart des patients atteints de SCLC ont des métastases hématogènes. SCLC est très sensible à la chimioradiothérapie initiale, mais le taux de récidive est élevé. La stratégie pour les patients SCLC locaux limités était la chimiothérapie plus la radiothérapie thoracique ; Chez les patients atteints d'un SCLC de stade étendu, la chimiothérapie de première ligne à base de platine a été établie comme traitement standard pour les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) avec de meilleurs résultats. Bien que la réponse initiale à la chimiothérapie soit élevée, il est facile de rechuter et de développer une résistance aux médicaments.

En thérapie de deuxième ligne, l'activité en monothérapie de plusieurs agents de chimiothérapie a été démontrée, mais une incidence plus élevée d'événements indésirables hématologiques de grade 3-4 Dans l'étude Passion publiée par Wang Jie et al. [10], l'efficacité et l'innocuité du médicament anti-angiogénique apatinib associé au carrizumab dans le traitement de deuxième ligne du cancer du poumon à petites cellules ont été étudiées. Au total, 59 patients ont été inclus dans l'étude. Sur les 47 patients en phase prolongée, le TRG confirmé était de 34,0 % (IC à 95 % 20,9-49,3), avec une SSP médiane de 3,6 mois et une SG médiane de 8,4 mois Chez les patients présentant une sensibilité au platine et une résistance au platine, l'ORR était de 37,5 % contre 32,3 %, le MPFS était de 3,6 mois contre 2,7 mois et la MOS était de 9,6 mois contre 8,0 mois. Des événements indésirables liés au traitement (EMTR) de grade 3 sont survenus chez 43 des 59 patients (72,9 %) et 5 patients (8,5 %) ont été arrêtés en raison d'EMR. Le régime combiné a montré une activité antitumorale potentielle dans les cas sensibles au platine et résistants au platine.

La recherche et l'exploration du cancer du poumon à petites cellules peuvent s'inspirer de l'idée de recherche dans le domaine du cancer du poumon non à petites cellules. L'étude Checkmate9LA rapportée en 2020ASCO [11] a étudié la sécurité et l'efficacité de la chimiothérapie du cycle Nivolumab+2 dans le traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules avec gène conducteur négatif. La MOS dans le groupe de combinaison d'immunisation était significativement meilleure que celle du groupe de chimiothérapie (15,6 mois contre 10,9 mois, HR 0,66), et le taux de survie à 1 an était de 63 % contre 47 %, respectivement. L'ORR dans le groupe de combinaison d'immunisation a également été amélioré (38 % contre 25 %), et le MDOR était de 11,3 m contre 5,6 m, ce qui était tolérable en termes de sécurité. L'incidence des EI de grade 3-4 associés au traitement était de 47 % dans le groupe immuno-combiné et de 38 % dans le groupe chimiothérapie. Du point de vue du mécanisme, la chimiothérapie peut améliorer l'immunogénicité des cellules tumorales, endommager l'activité inhibitrice des cellules immunitaires, ce qui peut induire l'apoptose des cellules tumorales, l'expression des molécules du CMH de classe 1 augmente et les cellules dendritiques matures pour favoriser la réponse immunitaire, dans la conception, ajouter 2 cycles de traitement intensif de chimiothérapie à court terme, constituer le short board immunitaire, par exemple, l'apparition précoce d'événements caractéristiques lents et immunitaires tels qu'une charge tumorale importante, une pseudo progression, une hyperrégression et d'autres problèmes, pour réaliser l'optimisation et la mise à niveau du régime.

Sur la base de la justification 307, le tislelizumab a été approuvé le 12 janvier 2021 pour le traitement de première intention en association avec le paclitaxel et le carboplatine chez les patients atteints d'un cancer bronchique épidermoïde non à petites cellules localement avancé ou métastatique. Dans le même temps, l'efficacité initiale du Tislelizumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules étendu. L'étude Rational-206 est une étude multicohorte de phase Ⅱ du Tislelizumab associé à une chimiothérapie de première ligne contenant du platine chez des patients atteints d'un cancer du poumon avancé en Chine. Le MPFS dans la cohorte SCLC était d'environ 7 mois et le MOS a atteint 15,6 mois.

Sur la base des études et des données ci-dessus, dans le traitement de deuxième intention du SCLC, les médicaments ciblés anti-vasculaires associés à la chimiothérapie peuvent obtenir un certain bénéfice de survie, en particulier pour les patients présentant une récidive sensible, et le bénéfice est plus significatif. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont progressivement apparus dans le traitement de deuxième ligne et plus tard du SCLC, mais l'effet médicament unique n'a pas été une grande percée ; un médicament ciblé anti-angiogénique à petite molécule en Chine, Anlotinib a obtenu des indications de troisième ligne et ultérieures de SCLC grâce aux données ALTER1202, et a été inclus dans les lignes directrices 2019 du CSCO pour le diagnostic et le traitement du cancer primaire du poumon. Dans le même temps, il est similaire au schéma thérapeutique de l'étude Checkmate9LA, associé à deux cycles de chimiothérapie, pour améliorer l'efficacité à court terme. Par conséquent, l'anlotinib associé au tislelizumab, un inhibiteur de PD-1, et 2 cycles d'irinotécan en monothérapie ont été essayés dans le SCLC de deuxième ligne, dans l'espoir de surmonter les difficultés du taux de récidive élevé et de la progression rapide de la maladie de la chimiothérapie SCLC de deuxième ligne existante. , indépendamment de la récidive sensible au platine ou de la récidive résistante au platine, et offrant plus d'options aux patients SCLC.