Tislelizumab in combinazione con Anlotinib e Irinotecan a 2 cicli come trattamento di seconda linea del SCLC

SCLC ha breve tempo di raddoppio, alto tasso di proliferazione e metastasi diffuse precoci. La maggior parte dei pazienti con SCLC presenta metastasi ematogene. SCLC è altamente sensibile alla chemioradioterapia iniziale, ma il tasso di recidiva è elevato. La strategia per i pazienti con SCLC localmente limitato era la chemioterapia più la radioterapia toracica; Nei pazienti con SCLC in stadio esteso, la chemioterapia di prima linea a base di platino è stata stabilita come trattamento standard per i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) con risultati migliori. Sebbene la risposta iniziale alla chemioterapia sia elevata, è facile che ricada e sviluppi resistenza ai farmaci.

Nella terapia di seconda linea è stata dimostrata l'attività a singolo agente di più agenti chemioterapici, ma una maggiore incidenza di eventi avversi ematologici di grado 3-4 Nello studio Passion pubblicato da Wang Jie et al. [10], sono state studiate l'efficacia e la sicurezza del farmaco antiangiogenico apatinib combinato con carrizumab nel trattamento di seconda linea del carcinoma polmonare a piccole cellule. Nello studio sono stati arruolati un totale di 59 pazienti. Dei 47 pazienti nella fase estesa, l'ORR confermato è stato del 34,0% (IC 95% 20,9-49,3), con una PFS mediana di 3,6 mesi e una OS mediana di 8,4 mesi Nei pazienti con sensibilità al platino e resistenza al platino, l'ORR è stata del 37,5% vs 32,3%, la MPFS è stata di 3,6 m vs 2,7 m e la MOS è stata di 9,6 m vs 8,0 m. Eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di grado 3 si sono verificati in 43 dei 59 pazienti (72,9%) e 5 pazienti (8,5%) sono stati interrotti a causa di TRAE. Il regime di combinazione ha mostrato una potenziale attività antitumorale sia nei casi sensibili al platino che nei casi resistenti al platino.

La ricerca e l'esplorazione del carcinoma polmonare a piccole cellule possono imparare dall'idea di ricerca nel campo del carcinoma polmonare non a piccole cellule. Lo studio Checkmate9LA riportato nel 2020ASCO [11] ha studiato la sicurezza e l'efficacia della chemioterapia a ciclo Nivolumab+2 nel trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule con gene driver negativo. Il MOS nel gruppo di combinazione dell'immunizzazione era significativamente migliore di quello nel gruppo della chemioterapia (15,6 mesi contro 10,9 mesi, HR 0,66) e il tasso di sopravvivenza a 1 anno era del 63% contro il 47%, rispettivamente. Anche l'ORR nel gruppo di combinazione dell'immunizzazione è stato migliorato (38% vs. 25%) e l'MDOR era di 11,3 m vs. 5,6 m, che era tollerabile in termini di sicurezza. L'incidenza di eventi avversi di grado 3-4 associati al trattamento è stata del 47% nel gruppo immunocombinato e del 38% nel gruppo chemioterapico. Dal punto di vista del meccanismo, la chemioterapia può migliorare l'immunogenicità delle cellule tumorali, danneggiare l'attività inibitoria delle cellule immunitarie, che può indurre l'apoptosi delle cellule tumorali, aumentare l'espressione delle molecole MHC di classe 1 e far maturare le cellule dendritiche per promuovere la risposta immunitaria, nella progettazione, aggiungere 2 cicli di trattamento intensivo a breve termine chemioterapico, costituire la tavola corta immunitaria, ad esempio, l'insorgenza precoce di eventi caratteristici lenti e immunitari come un grande carico tumorale, pseudo progressione, iperrogressione e altri problemi, per ottenere l'ottimizzazione e l'aggiornamento dello schema.

Sulla base del Rationale 307, tislelizumab è stato approvato il 12 gennaio 2021 per il trattamento di prima linea in combinazione con paclitaxel e carboplatino in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso localmente avanzato o metastatico. allo stesso tempo, l'efficacia iniziale di Tislelizumab in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule esteso. Lo studio Rational-206 è uno studio multi-coorte di fase Ⅱ su Tislelizumab combinato con chemioterapia di prima linea contenente platino in pazienti con carcinoma polmonare avanzato in Cina. L'MPFS nella coorte SCLC era di circa 7 mesi e il MOS ha raggiunto 15,6 mesi.

Sulla base degli studi e dei dati di cui sopra, nel trattamento di seconda linea del SCLC, i farmaci mirati antivascolari combinati con la chemioterapia possono ottenere un certo beneficio in termini di sopravvivenza, soprattutto per i pazienti con recidiva sensibile, e il beneficio è più significativo. Gli inibitori del checkpoint immunitario sono gradualmente emersi nel trattamento di seconda linea e successivo del SCLC, ma l'effetto del singolo farmaco non è stato un grande passo avanti; un farmaco mirato antiangiogenico a piccola molecola in Cina, Anlotinib ha ottenuto indicazioni di terza linea e successive di SCLC attraverso i dati ALTER1202 ed è stato incluso nelle Linee guida CSCO 2019 per la diagnosi e il trattamento del carcinoma polmonare primario. Allo stesso tempo, è simile al regime dello studio Checkmate9LA, combinato con due cicli di chemioterapia, per migliorare l'efficacia a breve termine. Pertanto, Anlotinib in combinazione con Tislelizumab, un inibitore del PD-1, e 2 cicli di Irinotecan in monoterapia sono stati provati nel SCLC di seconda linea, con la speranza di superare le difficoltà dell'alto tasso di recidiva e della rapida progressione della malattia della chemioterapia SCLC di seconda linea esistente. , indipendentemente dalla recidiva platino-sensibile o resistente al platino, e fornendo più opzioni per i pazienti con SCLC.