替雷利珠单抗联合安罗替尼和 2 周期伊立替康作为 SCLC 的二线治疗

SCLC倍增时间短、增殖率高、早期广泛转移。 大多数SCLC患者有血行转移。 SCLC对初始放化疗高度敏感，但复发率高。 局部局限性SCLC患者的策略为化疗加胸部放疗；在广泛期小细胞肺癌患者中，一线铂类化疗已确立为小细胞肺癌（SCLC）患者的标准治疗，疗效较好。 虽然化疗初期反应高，但容易复发和产生耐药性。

在二线治疗中，多种化疗药物的单药活性已得到证实，但 3-4 级血液学不良事件的发生率较高。在王杰等发表的 Passion 研究中。 [10]，研究了抗血管生成药物阿帕替尼联合卡瑞珠单抗二线治疗小细胞肺癌的疗效和安全性。 共有 59 名患者参加了该研究。 在延长期的 47 名患者中，确认的 ORR 为 34.0% (95%CI 20.9-49.3)， 中位 PFS 为 3.6 个月，中位 OS 为 8.4 个月。在铂敏感和铂耐药的患者中，ORR 分别为 37.5% 和 32.3%，MPFS 分别为 3.6m 和 2.7m，MOS 分别为 9.6m 和 8.0m。 59 名患者中有 43 名 (72.9%) 发生了 3 级治疗相关不良事件 (TRAEs)，5 名患者 (8.5%) 因 TRAEs 而停药。 联合方案在铂类敏感和铂类耐药病例中均显示出潜在的抗肿瘤活性。

小细胞肺癌的研究和探索可以借鉴非小细胞肺癌领域的研究思路。 2020年ASCO报道的Checkmate9LA研究[11]考察了Nivolumab+2周期化疗一线治疗驱动基因阴性的非小细胞肺癌的安全性和有效性。 免疫联合组的MOS明显优于化疗组（15.6个月对10.9个月，HR 0.66），1年生存率分别为63%和47%。 免疫联合组的ORR也有所提高（38% vs. 25%），MDOR为11.3m vs. 5.6m，安全性尚可。 免疫联合治疗组 3-4 级治疗相关 AE 的发生率为 47%，化疗组为 38%。 从机制上看，化疗可以增强肿瘤细胞的免疫原性，破坏免疫细胞的抑制活性，从而诱导肿瘤细胞凋亡，MHC 1类分子表达增加，树突状细胞成熟促进免疫反应，在设计中，加2周期化疗短期强化治疗，补齐免疫短板，如起效慢、免疫特征事件如大肿瘤负荷、假性进展、超进展等问题，实现优化升级该计划。

基于基本原理 307，Tislelizumab 于 2021 年 1 月 12 日获批与紫杉醇和卡铂联合用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。 同时，替雷利珠单抗在广泛性小细胞肺癌患者中取得初步疗效。Rational-206研究是替雷利珠单抗联合一线含铂化疗在中国晚期肺癌患者中开展的Ⅱ期多队列研究。 SCLC队列的MPFS约为7个月，MOS达到15.6个月。

综合以上研究和数据，在SCLC的二线治疗中，抗血管靶向药物联合化疗可以获得一定的生存获益，尤其是对于敏感复发的患者，获益更为显着。 免疫检查点抑制剂在SCLC的二线及后期治疗中逐渐崭露头角，但单一药效并未取得较大突破；作为国内小分子抗血管生成靶向药物，安罗替尼通过ALTER1202数据获得SCLC三线及后期适应症，并被纳入2019年CSCO原发性肺癌诊治指南。 同时与Checkmate9LA研究方案相似，联合两个周期化疗，提高近期疗效。 因此，在二线SCLC中尝试安罗替尼联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗和2个周期的伊立替康单药治疗，有望突破现有二线SCLC化疗复发率高、疾病进展快的难点。 ，无论是铂敏感复发还是铂耐药复发，都为SCLC患者提供了更多的选择。