Tislelizumab anlotinibbel és 2 ciklusú irinotekánnal kombinálva az SCLC második vonalbeli kezeléseként

Az SCLC rövid duplázódási ideje, magas proliferációs rátája és korai széles körben elterjedt metasztázisai vannak. A legtöbb SCLC-ben szenvedő betegnek hematogén metasztázisa van. Az SCLC nagyon érzékeny a kezdeti kemoradioterápiára, de magas a kiújulási arány. A lokális, korlátozott SCLC-betegek stratégiája a kemoterápia és a mellkasi sugárterápia volt; Kiterjedt stádiumú SCLC-ben szenvedő betegeknél az első vonalbeli platinaalapú kemoterápiát a kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedő betegek standard kezelésének tekintik, jobb eredménnyel. Bár a kemoterápiára adott kezdeti válasz magas, könnyen visszaesik és gyógyszerrezisztencia alakul ki.

A második vonalbeli terápiában kimutatták több kemoterápiás szer egyszeres hatását, de a 3-4. fokozatú hematológiai nemkívánatos események gyakorisága magasabb. A Wang Jie és munkatársai által publikált Passion tanulmányban. [10] tanulmányozták a kissejtes tüdőrák második vonalbeli kezelésében az apatinib és a karrizumab kombinált angiogenetikus gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát. Összesen 59 beteget vontak be a vizsgálatba. A kiterjesztett fázisban lévő 47 beteg közül a megerősített ORR 34,0% volt (95% CI 20,9-49,3), 3,6 hónapos medián PFS és 8,4 hónapos átlagos OS mellett A platinaérzékenységben és platinarezisztenciában szenvedő betegeknél az ORR 37,5% vs 32,3%, MPFS 3,6 m vs 2,7 m, és MOS 9,6 m vs 8,0 m. 3. fokozatú, kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (TRAE) az 59 beteg közül 43-nál (72,9%) fordultak elő, és 5 betegnél (8,5%) hagyták abba a kezelést TRAE miatt. A kombinációs kezelés potenciális daganatellenes aktivitást mutatott mind platinaérzékeny, mind platinarezisztens esetekben.

A kissejtes tüdőrák kutatása és feltárása tanulhat a kutatási ötletből a nem kissejtes tüdőrák területén. Az ASCO 2020-ban közölt Checkmate9LA tanulmánya [11] a Nivolumab+2 ciklusú kemoterápia biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálta a negatív driver gént tartalmazó nem-kissejtes tüdőrák első vonalbeli kezelésében. Az immunizációs kombinációs csoportban a MOS szignifikánsan jobb volt, mint a kemoterápiás csoportban (15,6 hónap vs. 10,9 hónap, HR 0,66), és az 1 éves túlélési arány 63% vs. 47% volt. Az immunizációs kombinációs csoportban az ORR is javult (38% vs. 25%), és az MDOR 11,3 m vs. 5,6 m volt, ami a biztonság szempontjából tolerálható volt. A 3-4. fokozatú kezeléssel összefüggő AE incidenciája 47% volt az immunkombinált csoportban és 38% a kemoterápiás csoportban. A mechanizmus szempontjából a kemoterápia fokozhatja a daganatos sejtek immunogenitását, károsíthatja az immunsejtek gátló aktivitását, ami tumorsejt-apoptózist indukálhat, az MHC 1-es osztályú molekulák expressziója fokozódik, a dendrites sejtek pedig érettek az immunválasz elősegítésére, adjunk hozzá 2 ciklus kemoterápiás rövid távú intenzív kezelést, készítsük el az immun short boardot, például a lassú és immunrendszerre jellemző események korai megjelenése, mint például a nagy tumorterhelés, pszeudo progresszió, hiperrogresszió és egyéb problémák, az optimalizálás és fejlesztés elérése érdekében a rendszerből.

A 307. indoklás alapján a Tislelizumabot 2021. január 12-én engedélyezték első vonalbeli kezelésre paklitaxellel és karboplatinnal kombinálva lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus laphám nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. t ugyanakkor a Tislelizumab kezdeti hatékonysága kiterjedt kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. A Rational-206 vizsgálat egy Ⅱ fázisú több kohorszos vizsgálat a Tislelizumabról első vonalbeli platinatartalmú kemoterápiával kombinálva előrehaladott tüdőrákban szenvedő betegeknél Kínában. Az MPFS az SCLC kohorszban körülbelül 7 hónap volt, a MOS pedig elérte a 15,6 hónapot.

A fenti vizsgálatok és adatok alapján az SCLC második vonalbeli kezelésében a kemoterápiával kombinált vaszkuláris célzott gyógyszerek bizonyos túlélési előnyöket érhetnek el, különösen az érzékeny recidíva esetén, és a haszon jelentősebb. Az immunkontroll-gátlók fokozatosan megjelentek az SCLC második vonalbeli és későbbi kezelésében, de az egyetlen gyógyszeres hatás nem hozott nagy áttörést; Az Anlotinib egy kis molekulájú antiangiogén célzott gyógyszer Kínában, az ALTER1202 adatok alapján harmadik vonalbeli és későbbi SCLC indikációkat kapott, és bekerült a CSCO 2019-es, az elsődleges tüdőrák diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó iránymutatásaiba. Ugyanakkor hasonló a Checkmate9LA vizsgálati rendhez, két ciklus kemoterápiával kombinálva a rövid távú hatékonyság javítása érdekében. Ezért az anlotinibet tislelizumabbal, egy PD-1-gátlóval és 2 ciklus irinotekán monoterápiával kombinálva próbálták ki a második vonalbeli SCLC-ben, abban a reményben, hogy sikerül áttörni a meglévő, második vonalbeli SCLC kemoterápia magas kiújulási aránya és a betegség gyors progressziója okozta nehézségeket. , függetlenül a platinaérzékeny recidívától vagy a platinarezisztens kiújulástól, és több lehetőséget kínál az SCLC betegek számára.