Tislelizumab combinado con anlotinib y 2 ciclos de irinotecán como tratamiento de segunda línea del SCLC

El SCLC tiene un tiempo de duplicación corto, una alta tasa de proliferación y una metástasis generalizada temprana. La mayoría de los pacientes con SCLC tienen metástasis hematógena. SCLC es muy sensible a la quimiorradioterapia inicial, pero la tasa de recurrencia es alta. La estrategia para los pacientes con SCLC limitado localmente fue quimioterapia más radioterapia torácica; En pacientes con SCLC en etapa extensa, la quimioterapia de primera línea basada en platino se ha establecido como el tratamiento estándar para pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) con mejores resultados. Aunque la respuesta inicial a la quimioterapia es alta, es fácil recaer y desarrollar resistencia a los medicamentos.

En la terapia de segunda línea, se ha demostrado la actividad de agente único de múltiples agentes de quimioterapia, pero una mayor incidencia de eventos adversos hematológicos de grado 3-4 En el estudio Passion publicado por Wang Jie et al. [10], se investigó la eficacia y seguridad del fármaco antiangiogénico apatinib combinado con carrizumab en el tratamiento de segunda línea del cáncer de pulmón de células pequeñas. Un total de 59 pacientes se inscribieron en el estudio. De los 47 pacientes en la fase extendida, la ORR confirmada fue del 34,0 % (95 % IC 20,9-49,3), con una mediana de SLP de 3,6 meses y una mediana de SG de 8,4 meses En pacientes con sensibilidad al platino y resistencia al platino, la ORR fue del 37,5 % frente al 32,3 %, la MPFS fue de 3,6 m frente a 2,7 m y la MOS fue de 9,6 m frente a 8,0 m. Se produjeron eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado 3 en 43 de los 59 pacientes (72,9 %) y 5 pacientes (8,5 %) abandonaron el tratamiento debido a TRAE. El régimen de combinación mostró actividad antitumoral potencial tanto en los casos sensibles al platino como en los resistentes al platino.

La investigación y exploración del cáncer de pulmón de células pequeñas puede aprender de la idea de investigación en el campo del cáncer de pulmón de células no pequeñas. El estudio Checkmate9LA publicado en 2020 por la ASCO [11] investigó la seguridad y la eficacia de la quimioterapia de ciclo Nivolumab+2 en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas con gen conductor negativo. La MOS en el grupo de combinación de inmunización fue significativamente mejor que en el grupo de quimioterapia (15,6 meses frente a 10,9 meses, HR 0,66) y la tasa de supervivencia a 1 año fue del 63 % frente al 47 %, respectivamente. La ORR en el grupo de combinación de inmunización también mejoró (38 % frente a 25 %) y la MDOR fue de 11,3 m frente a 5,6 m, que fue tolerable en términos de seguridad. La incidencia de EA asociados al tratamiento de grado 3-4 fue del 47 % en el grupo de inmunocombinación y del 38 % en el grupo de quimioterapia. Desde la perspectiva del mecanismo, la quimioterapia puede mejorar la inmunogenicidad de las células tumorales, dañar la actividad inhibidora de las células inmunitarias, lo que puede inducir la apoptosis de las células tumorales, aumenta la expresión de moléculas MHC de clase 1 y madura las células dendríticas para promover la respuesta inmunitaria, en el diseño, Agregue 2 ciclos de quimioterapia, tratamiento intensivo a corto plazo, compongan el tablero corto inmune, por ejemplo, el inicio temprano de eventos característicos lentos e inmunes, como una gran carga tumoral, pseudoprogresión, hiperrogresión y otros problemas, para lograr la optimización y mejora. del esquema

Según el Justificación 307, el tislelizumab se aprobó el 12 de enero de 2021 como tratamiento de primera línea en combinación con paclitaxel y carboplatino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico escamoso localmente avanzado o metastásico. Al mismo tiempo, la eficacia inicial de tislelizumab en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas extenso. El estudio Rational-206 es un estudio de cohorte múltiple de fase Ⅱ de tislelizumab combinado con quimioterapia de primera línea que contiene platino en pacientes con cáncer de pulmón avanzado en China. El MPFS en la cohorte de SCLC fue de aproximadamente 7 meses y el MOS alcanzó los 15,6 meses.

Según los estudios y datos anteriores, en el tratamiento de segunda línea del SCLC, los fármacos antivasculares dirigidos combinados con quimioterapia pueden obtener un cierto beneficio de supervivencia, especialmente para pacientes con recurrencia sensible, y el beneficio es más significativo. Los inhibidores del punto de control inmunitario han emergido gradualmente en el tratamiento de segunda línea y posterior del SCLC, pero el efecto del fármaco único no ha sido un gran avance; Anlotinib, un fármaco dirigido antiangiogénico de molécula pequeña en China, ha obtenido indicaciones de SCLC de tercera línea y posteriores a través de datos ALTER1202, y se ha incluido en las Pautas CSCO de 2019 para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de pulmón primario. Al mismo tiempo, es similar al régimen del estudio Checkmate9LA, combinado con dos ciclos de quimioterapia, para mejorar la eficacia a corto plazo. Por lo tanto, se probó anlotinib combinado con tislelizumab, un inhibidor de PD-1, y 2 ciclos de monoterapia con irinotecán en el CPCP de segunda línea, con la esperanza de superar las dificultades de la alta tasa de recurrencia y la rápida progresión de la enfermedad de la quimioterapia de CPCP de segunda línea existente. , independientemente de la recurrencia sensible al platino o la recurrencia resistente al platino, y proporcionando más opciones para los pacientes con SCLC.