Tislelizumab kombineret med anlotinib og 2-cyklus irinotecan som anden linje behandling af SCLC

SCLC har kort fordoblingstid, høj spredningsrate og tidlig udbredt metastaser. De fleste patienter med SCLC har hæmatogen metastase. SCLC er meget følsom over for initial kemoradioterapi, men recidivhyppigheden er høj. Strategien for lokalt begrænset SCLC-patienter var kemoterapi plus thoraxstrålebehandling; Hos patienter med omfattende SCLC-stadie er førstelinje-platinbaseret kemoterapi blevet etableret som standardbehandling for patienter med småcellet lungecancer (SCLC) med bedre resultater. Selvom den initiale respons på kemoterapi er høj, er det let at få tilbagefald og udvikle lægemiddelresistens.

I andenlinjebehandling er aktiviteten af ​​multiple kemoterapimidler påvist enkeltstof, men en højere forekomst af grad 3-4 hæmatologiske bivirkninger I Passion-studiet offentliggjort af Wang Jie et al. [10] blev effektiviteten og sikkerheden af ​​det antiangiogene lægemiddel apatinib kombineret med carrizumab i andenlinjebehandlingen af ​​småcellet lungekræft undersøgt. I alt 59 patienter blev inkluderet i undersøgelsen. Af de 47 patienter i den forlængede fase var den bekræftede ORR 34,0 % (95 % CI 20,9-49,3), med en median PFS på 3,6 måneder og en median OS på 8,4 måneder Hos patienter med platinfølsomhed og platinresistens var ORR 37,5 % vs 32,3 %, MPFS var 3,6 m vs 2,7 m, og MOS var 9,6 m vs 8,0 m. Grad 3 behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE) forekom hos 43 af de 59 patienter (72,9 %), og 5 patienter (8,5 %) blev seponeret på grund af TRAE. Kombinationsregimet viste potentiel antitumoraktivitet i både platinfølsomme og platinresistente tilfælde.

Forskningen og udforskningen af ​​småcellet lungekræft kan lære af forskningsidéen inden for ikke-småcellet lungekræft. Checkmate9LA-studiet rapporteret i 2020ASCO [11] undersøgte sikkerheden og effektiviteten af ​​Nivolumab+2-cyklus kemoterapi i førstelinjebehandling af ikke-småcellet lungekræft med negativt drivgen. MOS i immuniseringskombinationsgruppen var signifikant bedre end i kemoterapigruppen (15,6 måneder vs. 10,9 måneder, HR 0,66), og 1-års overlevelsesraten var henholdsvis 63% vs. 47%. ORR i immuniseringskombinationsgruppen var også forbedret (38 % vs. 25 %), og MDOR var 11,3 m vs. 5,6 m, hvilket var tolerabelt med hensyn til sikkerhed. Incidensen af ​​grad 3-4 behandlingsassocieret AE var 47 % i den immunkombinerede gruppe og 38 % i kemoterapigruppen. Ud fra et mekanismeperspektiv kan kemoterapi øge immunogeniciteten af ​​tumorceller, beskadige immuncellehæmmende aktivitet, hvilket kan inducere tumorcelleapoptose, øget ekspression af MHC klasse 1-molekyler og modne dendritiske celler for at fremme immunresponset i designet, tilføj 2 cyklusser af kemoterapi kortvarig intensiv behandling, udgør immunkortkortet, For eksempel den tidlige indtræden af ​​langsomme og immune karakteristiske hændelser såsom stor tumorbelastning, pseudo-progression, hyperrogression og andre problemer, for at opnå optimering og opgradering af ordningen.

Baseret på Rationale 307 blev Tislelizumab godkendt den 12. januar 2021 til førstelinjebehandling i kombination med paclitaxel og carboplatin hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk planocellulær ikke-småcellet lungekræft. Samtidig er Tislelizumabs initiale effekt hos patienter med omfattende småcellet lungekræft. MPFS i SCLC-kohorten var omkring 7 måneder, og MOS nåede 15,6 måneder.

Baseret på ovenstående undersøgelser og data kan anti-vaskulært målrettede lægemidler kombineret med kemoterapi i andenlinjebehandlingen af ​​SCLC opnå en vis overlevelsesfordel, især for patienter med sensitivt tilbagefald, og fordelen er mere signifikant. immun checkpoint-hæmmere er gradvist dukket op i anden-linie og senere behandling af SCLC, men den enkelte lægemiddeleffekt har ikke været et stort gennembrud; et lille molekyle antiangiogent målrettet lægemiddel i Kina, Anlotinib har opnået tredje-linje og senere indikationer af SCLC gennem ALTER1202-data og er blevet inkluderet i 2019 CSCO-retningslinjerne for diagnosticering og behandling af primær lungekræft. Samtidig ligner det Checkmate9LA-undersøgelsesregimet, kombineret med to cyklusser af kemoterapi, for at forbedre den kortsigtede effekt. Derfor blev Anlotinib kombineret med Tislelizumab, en PD-1-hæmmer, og 2 cyklusser af Irinotecan-monoterapi afprøvet i andenlinje SCLC, med håbet om at bryde igennem vanskelighederne med høj recidivrate og hurtig sygdomsprogression af eksisterende andenlinje SCLC-kemoterapi , uanset platinfølsomt recidiv eller platinresistent recidiv, og giver flere muligheder for SCLC-patienter.