Tislelizumab w skojarzeniu z anlotynibem i 2-cyklowym irynotekanem jako leczenie drugiego rzutu SCLC

SCLC ma krótki czas podwojenia, wysoki wskaźnik proliferacji i wczesne rozległe przerzuty. Większość pacjentów z SCLC ma przerzuty krwiopochodne. SCLC jest bardzo wrażliwy na początkową chemioradioterapię, ale częstość nawrotów jest wysoka. Strategia dla pacjentów z miejscowo ograniczonym SCLC obejmowała chemioterapię plus radioterapię klatki piersiowej; U pacjentów z zaawansowanym stadium SCLC chemioterapia pierwszego rzutu oparta na związkach platyny została uznana za standardowe leczenie pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) z lepszymi wynikami. Chociaż początkowa odpowiedź na chemioterapię jest wysoka, łatwo jest nawrócić i rozwinąć lekooporność.

W terapii drugiego rzutu wykazano jednokierunkową aktywność wielu środków chemioterapeutycznych, ale większą częstość występowania hematologicznych zdarzeń niepożądanych stopnia 3-4 w badaniu Passion opublikowanym przez Wang Jie i wsp. [10] badano skuteczność i bezpieczeństwo leku antyangiogennego apatynibu w skojarzeniu z karizumabem w leczeniu drugiego rzutu drobnokomórkowego raka płuca. Do badania włączono łącznie 59 pacjentów. Spośród 47 pacjentów w fazie przedłużonej potwierdzony ORR wyniósł 34,0% (95% CI 20,9-49,3), z medianą PFS 3,6 miesiąca i medianą OS 8,4 miesiąca. U pacjentów z wrażliwością na platynę i opornością na platynę ORR wynosił 37,5% vs 32,3%, MPFS 3,6m vs 2,7m, a MOS 9,6m vs 8,0m. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TRAE) stopnia 3. wystąpiły u 43 z 59 pacjentów (72,9%), a 5 pacjentów (8,5%) przerwało leczenie z powodu TRAE. Schemat skojarzony wykazał potencjalną aktywność przeciwnowotworową zarówno w przypadkach wrażliwych na platynę, jak i opornych na platynę.

Badania i eksploracja drobnokomórkowego raka płuca mogą uczyć się od pomysłu badawczego w dziedzinie niedrobnokomórkowego raka płuca. W badaniu Checkmate9LA opublikowanym w 2020 roku ASCO [11] oceniano bezpieczeństwo i skuteczność chemioterapii cykli Niwolumab+2 w leczeniu pierwszego rzutu niedrobnokomórkowego raka płuca z ujemnym genem kierującym. MOS w grupie otrzymującej kombinację immunizacji był znacznie lepszy niż w grupie otrzymującej chemioterapię (15,6 miesiąca vs. 10,9 miesiąca, HR 0,66), a roczny wskaźnik przeżycia wyniósł odpowiednio 63% vs. 47%. ORR w grupie otrzymującej kombinację immunizacji również uległ poprawie (38% vs. 25%), a MDOR wynosił 11,3 m vs. 5,6 m, co było tolerowane pod względem bezpieczeństwa. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3. i 4. związanych z leczeniem wynosiła 47% w grupie skojarzonej immunologicznie i 38% w grupie otrzymującej chemioterapię. Z perspektywy mechanizmu chemioterapia może zwiększać immunogenność komórek nowotworowych, uszkadzać aktywność hamującą komórki odpornościowe, co może indukować apoptozę komórek nowotworowych, zwiększać ekspresję cząsteczek MHC klasy 1 i dojrzewać komórki dendrytyczne w celu promowania odpowiedzi immunologicznej, w projekcie, dodaj 2 cykle chemioterapii krótkoterminowe intensywne leczenie, uzupełnij krótką tablicę immunologiczną, na przykład wczesny początek powolnych i charakterystycznych zdarzeń immunologicznych, takich jak duże obciążenie guza, pseudoprogresja, hipergresja i inne problemy, aby osiągnąć optymalizację i aktualizację schematu.

Na podstawie Rationale 307 Tislelizumab został dopuszczony 12 stycznia 2021 r. do leczenia pierwszego rzutu w skojarzeniu z paklitakselem i karboplatyną u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca. t jednocześnie początkowa skuteczność tislelizumabu u pacjentów z rozległym drobnokomórkowym rakiem płuca. Badanie Rational-206 jest wielokohortowym badaniem fazy II Tislelizumabu w skojarzeniu z chemioterapią pierwszego rzutu zawierającą platynę u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc w Chinach. MPFS w kohorcie SCLC wynosił około 7 miesięcy, a MOS osiągnął 15,6 miesiąca.

Na podstawie powyższych badań i danych, w leczeniu drugiego rzutu SCLC, leki przeciwnaczyniowe celowane w połączeniu z chemioterapią mogą uzyskać pewną korzyść w zakresie przeżycia, zwłaszcza u pacjentów z wrażliwymi nawrotami, a korzyść jest bardziej znacząca. inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego stopniowo pojawiały się w drugiej linii i późniejszym leczeniu SCLC, ale działanie pojedynczego leku nie było wielkim przełomem; Anlotynib, drobnocząsteczkowy antyangiogenny lek celowany w Chinach, uzyskał wskazania trzeciego i późniejszego SCLC na podstawie danych ALTER1202 i został uwzględniony w Wytycznych CSCO 2019 dotyczących diagnostyki i leczenia pierwotnego raka płuc. jednocześnie jest podobny do schematu badania Checkmate9LA, połączonego z dwoma cyklami chemioterapii w celu poprawy krótkoterminowej skuteczności. Dlatego anlotynib w skojarzeniu z Tislelizumabem, inhibitorem PD-1, oraz 2 cykle monoterapii irynotekanem zostały wypróbowane w drugiej linii SCLC, z nadzieją na przełamanie trudności związanych z wysokim odsetkiem nawrotów i szybką progresją choroby istniejącej chemioterapii drugiej linii SCLC , niezależnie od nawrotu wrażliwego na platynę lub nawrotu opornego na platynę, oraz zapewniając więcej opcji pacjentom z SCLC.