Tislelizumab kombiniert mit Anlotinib und 2-Zyklen Irinotecan als Zweitlinienbehandlung von SCLC

SCLC hat eine kurze Verdopplungszeit, eine hohe Proliferationsrate und eine frühe weit verbreitete Metastasierung. Die meisten Patienten mit SCLC haben hämatogene Metastasen. Das SCLC reagiert sehr empfindlich auf die anfängliche Radiochemotherapie, die Rezidivrate ist jedoch hoch. Die Strategie für lokal begrenzte SCLC-Patienten war Chemotherapie plus Brustbestrahlung; Bei Patienten mit fortgeschrittenem SCLC hat sich eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie als Standardbehandlung für Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) mit besseren Ergebnissen etabliert. Obwohl das anfängliche Ansprechen auf eine Chemotherapie hoch ist, ist es leicht, einen Rückfall zu erleiden und eine Arzneimittelresistenz zu entwickeln.

In der Zweitlinientherapie wurde die Einzelwirkstoffaktivität mehrerer Chemotherapeutika nachgewiesen, aber eine höhere Inzidenz hämatologischer unerwünschter Ereignisse 3. bis 4. Grades. In der von Wang Jie et al. [10] wurde die Wirksamkeit und Sicherheit des antiangiogenen Wirkstoffs Apatinib in Kombination mit Carrizumab in der Zweitlinientherapie des kleinzelligen Lungenkrebses untersucht. Insgesamt wurden 59 Patienten in die Studie aufgenommen. Bei den 47 Patienten in der verlängerten Phase betrug die bestätigte ORR 34,0 % (95 % KI 20,9–49,3). mit einem medianen PFS von 3,6 Monaten und einem medianen OS von 8,4 Monaten. Bei Patienten mit Platinsensitivität und Platinresistenz betrug die ORR 37,5 % vs. 32,3 %, die MPFS 3,6 Mio. vs. 2,7 Mio. und die MOS 9,6 Mio. vs. 8,0 Mio. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) Grad 3 traten bei 43 der 59 Patienten (72,9 %) auf und 5 Patienten (8,5 %) wurden aufgrund von TRAEs abgesetzt. Das Kombinationsschema zeigte sowohl in platinempfindlichen als auch in platinresistenten Fällen eine potenzielle Antitumoraktivität.

Die Erforschung und Erforschung des kleinzelligen Lungenkrebses kann von der Forschungsidee im Bereich des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses lernen. Die Checkmate9LA-Studie, über die 2020 ASCO [11] berichtete, untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit der Nivolumab+2-Zyklus-Chemotherapie in der Erstlinienbehandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit negativem Treibergen. Die MOS in der Kombinationsimmunisierungsgruppe war signifikant besser als die in der Chemotherapiegruppe (15,6 Monate vs. 10,9 Monate, HR 0,66), und die 1-Jahres-Überlebensrate betrug 63 % vs. 47 %. Die ORR in der Kombinationsimmunisierungsgruppe war ebenfalls verbessert (38 % vs. 25 %), und die MDOR betrug 11,3 m vs. 5,6 m, was in Bezug auf die Sicherheit tolerierbar war. Die Inzidenz von behandlungsassoziierten UE Grad 3-4 betrug 47 % in der Gruppe mit kombinierter Immuntherapie und 38 % in der Gruppe mit Chemotherapie. Aus der Perspektive des Mechanismus kann eine Chemotherapie die Immunogenität von Tumorzellen verstärken, die hemmende Aktivität der Immunzellen schädigen, die Tumorzellapoptose induzieren kann, die Expression von MHC-Klasse-1-Molekülen erhöht und dendritische Zellen reifen lassen, um die Immunantwort zu fördern, im Design, fügen Sie 2 Zyklen der Chemotherapie-Kurzzeit-Intensivbehandlung hinzu, bilden Sie das Immunkurzbrett, zum Beispiel das frühe Einsetzen langsamer und immuncharakteristischer Ereignisse wie große Tumorlast, Pseudoprogression, Hyperregression und andere Probleme, um die Optimierung und Aufrüstung zu erreichen des Schemas.

Basierend auf Begründung 307 wurde Tislelizumab am 12. Januar 2021 für die Erstlinienbehandlung in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom zugelassen. Gleichzeitig zeigt Tislelizumab die anfängliche Wirksamkeit bei Patienten mit ausgedehntem kleinzelligem Lungenkrebs. Die Rational-206-Studie ist eine Multi-Kohorten-Studie der Phase Ⅱ mit Tislelizumab in Kombination mit einer platinhaltigen Erstlinien-Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs in China. Die MPFS in der SCLC-Kohorte betrug etwa 7 Monate und die MOS erreichte 15,6 Monate.

Basierend auf den oben genannten Studien und Daten können bei der Zweitlinienbehandlung von SCLC zielgerichtete antivaskuläre Medikamente in Kombination mit einer Chemotherapie einen gewissen Überlebensvorteil erzielen, insbesondere bei Patienten mit sensiblem Rezidiv, und der Nutzen ist signifikanter. Die Immun-Checkpoint-Inhibitoren haben sich allmählich in der Zweitlinien- und späteren Behandlung von SCLC etabliert, aber die Wirkung eines einzelnen Arzneimittels war kein großer Durchbruch; Anlotinib, ein kleinmolekulares antiangiogenes zielgerichtetes Medikament in China, hat durch ALTER1202-Daten Drittlinien- und spätere Indikationen für SCLC erhalten und wurde in die CSCO-Richtlinien von 2019 für die Diagnose und Behandlung von primärem Lungenkrebs aufgenommen. Gleichzeitig ist es ähnlich wie in der Checkmate9LA-Studie, kombiniert mit zwei Zyklen Chemotherapie, um die kurzfristige Wirksamkeit zu verbessern. Daher wurden Anlotinib in Kombination mit Tislelizumab, einem PD-1-Hemmer, und 2 Zyklen Irinotecan-Monotherapie bei der Zweitlinien-SCLC erprobt, in der Hoffnung, die Schwierigkeiten der hohen Rezidivrate und des raschen Fortschreitens der Erkrankung der bestehenden Zweitlinien-SCLC-Chemotherapie zu überwinden , unabhängig von einem platinsensitiven Rezidiv oder einem platinresistenten Rezidiv, und bietet mehr Optionen für SCLC-Patienten.