Tislelitsumabi yhdistettynä anlotinibiin ja 2-sykliseen irinotekaaniin SCLC:n toisen linjan hoitona

SCLC:llä on lyhyt kaksinkertaistumisaika, korkea proliferaationopeus ja varhainen laajalle levinnyt etäpesäke. Useimmilla SCLC-potilailla on hematogeeninen etäpesäke. SCLC on erittäin herkkä alkuperäiselle kemoradioterapialle, mutta uusiutumisaste on korkea. Paikallisten, rajoitettujen SCLC-potilaiden strategia oli kemoterapia ja rintakehän sädehoito; Potilailla, joilla on laaja-asteinen SCLC, ensilinjan platinapohjainen kemoterapia on vakiintunut standardihoidoksi pienisoluista keuhkosyöpää (SCLC) sairastaville potilaille paremmilla tuloksilla. Vaikka ensimmäinen vaste kemoterapiaan on korkea, se on helppo uusiutua ja kehittää lääkeresistenssi.

Toisen linjan hoidossa useiden kemoterapia-aineiden yhden aineen aktiivisuus on osoitettu, mutta asteen 3-4 hematologisten haittatapahtumien suurempi ilmaantuvuus Wang Jie et ai. julkaisemassa Passion-tutkimuksessa. [10] tutkittiin antiangiogeenisen lääkkeen apatinibin tehoa ja turvallisuutta yhdessä karritsumabin kanssa pienisoluisen keuhkosyövän toisen linjan hoidossa. Tutkimukseen osallistui yhteensä 59 potilasta. Jatketussa vaiheessa 47 potilaasta vahvistettu ORR oli 34,0 % (95 % CI 20,9-49,3). joiden mediaani PFS oli 3,6 kuukautta ja mediaani OS 8,4 kuukautta Potilailla, joilla oli platinaherkkyys ja platinaresistenssi, ORR oli 37,5 % vs 32,3 %, MPFS oli 3,6 m vs 2,7 m ja MOS oli 9,6 m vs 8,0 m. Asteen 3 hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TRAE) esiintyi 43:lla 59 potilaasta (72,9 %) ja 5 potilaalla (8,5 %) hoito keskeytettiin TRAE:n vuoksi. Yhdistelmähoito osoitti mahdollista kasvaintenvastaista aktiivisuutta sekä platinaherkissä että platinaresistenteissä tapauksissa.

Pienisoluisen keuhkosyövän tutkimuksessa ja selvittämisessä voidaan ottaa oppia ei-pienisoluisen keuhkosyövän tutkimusajatuksesta. Vuonna 2020 raportoidussa Checkmate9LA-tutkimuksessa ASCO [11] tutki nivolumab+2-syklin kemoterapian turvallisuutta ja tehoa ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoidossa negatiivisella kuljettajageenillä. MOS-arvo immunisaatioyhdistelmäryhmässä oli merkittävästi parempi kuin kemoterapiaryhmässä (15,6 kuukautta vs. 10,9 kuukautta, HR 0,66), ja yhden vuoden eloonjäämisprosentti oli 63 % vs. 47 %. Myös immunisaatioyhdistelmäryhmän ORR parani (38 % vs. 25 %), ja MDOR oli 11,3 m vs. 5,6 m, mikä oli turvallisuuden kannalta siedettävää. Asteen 3–4 hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus oli 47 % immuuniyhdistelmäryhmässä ja 38 % kemoterapiaryhmässä. Mekanismin näkökulmasta kemoterapia voi parantaa kasvainsolujen immunogeenisyyttä, vahingoittaa immuunisolujen estoaktiivisuutta, mikä voi aiheuttaa kasvainsolujen apoptoosia, MHC-luokan 1 molekyylien ilmentymistä lisääntyy ja dendriittisolujen kypsymistä edistämään immuunivastetta suunnittelussa, lisää 2 sykliä kemoterapiaa lyhytaikaista intensiivistä hoitoa, muodosta immuunijärjestelmän lyhyt lauta, esimerkiksi hitaiden ja immuunijärjestelmään ominaisten tapahtumien, kuten suuren kasvaimen kuormituksen, näennäisen etenemisen, hyperrogression ja muiden ongelmien varhainen puhkeaminen optimoinnin ja päivityksen saavuttamiseksi järjestelmästä.

Perusteen 307 perusteella tislelitsumabi hyväksyttiin 12. tammikuuta 2021 ensilinjan hoitoon yhdessä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Samaan aikaan tislelitsumabin alkuperäinen tehokkuus potilailla, joilla on laaja pienisoluinen keuhkosyöpä.Rational-206-tutkimus on vaiheen Ⅱ monikohorttitutkimus tislelitsumabista yhdistettynä ensilinjan platinaa sisältävään kemoterapiaan potilailla, joilla on edennyt keuhkosyöpä Kiinassa. SCLC-kohortin MPFS oli noin 7 kuukautta ja MOS saavutti 15,6 kuukautta.

Yllä olevien tutkimusten ja tietojen perusteella SCLC:n toisen linjan hoidossa verisuonten vastaiset lääkkeet yhdistettynä kemoterapiaan voivat saada tietyn eloonjäämisedun erityisesti potilailla, joilla on herkkä uusiutuminen, ja hyöty on merkittävämpi. Immuunitarkistuspisteen estäjiä on vähitellen ilmaantunut SCLC:n toisen linjan ja myöhemmin hoidossa, mutta yksittäisen lääkkeen vaikutus ei ole ollut suuri läpimurto; Anlotinib on pienimolekyylinen antiangiogeeninen kohdelääke Kiinassa, ja se on saanut kolmannen linjan ja myöhempiä viitteitä SCLC:stä ALTER1202-tietojen avulla, ja se on sisällytetty vuoden 2019 CSCO:n ohjeisiin primaarisen keuhkosyövän diagnosoinnista ja hoidosta. Samaan aikaan se on samanlainen kuin Checkmate9LA-tutkimusohjelma yhdistettynä kahteen kemoterapiasykliin lyhyen aikavälin tehon parantamiseksi. Siksi anlotinibia yhdistettynä tislelitsumabiin, PD-1:n estäjään, ja kahteen irinotekaanimonoterapiasykliin kokeiltiin toisen linjan SCLC:ssä toivoen murtautua läpi nykyisen toisen linjan SCLC-kemoterapian korkean uusiutumisasteen ja taudin nopean etenemisen vaikeudet. , riippumatta platinaherkästä uusiutumisesta tai platinaresistentistä uusiutumisesta ja tarjoaa enemmän vaihtoehtoja SCLC-potilaille.