Тислелизумаб в сочетании с анлотинибом и 2-циклами иринотекана в качестве второй линии лечения МРЛ

SCLC имеет короткое время удвоения, высокую скорость пролиферации и раннее широкое метастазирование. Большинство пациентов с SCLC имеют гематогенные метастазы. SCLC очень чувствителен к начальной химиолучевой терапии, но частота рецидивов высока. Стратегия для пациентов с локальным ограниченным SCLC заключалась в химиотерапии плюс лучевая терапия грудной клетки; У пациентов с обширной стадией SCLC химиотерапия первой линии на основе платины была установлена ​​​​в качестве стандартного лечения пациентов с мелкоклеточным раком легкого (SCLC) с лучшими результатами. Хотя первоначальный ответ на химиотерапию высок, легко рецидивировать и развить лекарственную устойчивость.

В терапии второй линии была продемонстрирована однокомпонентная активность нескольких химиотерапевтических агентов, но более высокая частота гематологических нежелательных явлений 3-4 степени. В исследовании Passion, опубликованном Wang Jie et al. [10] исследовали эффективность и безопасность антиангиогенного препарата апатиниба в комбинации с карризумабом в качестве терапии второй линии мелкоклеточного рака легкого. Всего в исследование было включено 59 пациентов. Из 47 пациентов в расширенной фазе подтвержденная ЧОО составила 34,0% (95% ДИ 20,9-49,3), с медианой PFS 3,6 месяца и медианой OS 8,4 месяца. У пациентов с чувствительностью к платине и резистентностью к платине ORR составлял 37,5% против 32,3%, MPFS составлял 3,6 млн против 2,7 млн, а MOS составлял 9,6 млн против 8,0 млн. Нежелательные явления, связанные с лечением (TRAE) 3-й степени тяжести, произошли у 43 из 59 пациентов (72,9%), а 5 пациентов (8,5%) были прекращены из-за TRAE. Комбинированный режим показал потенциальную противоопухолевую активность как в чувствительных, так и в резистентных к платине случаях.

Исследования и изучение мелкоклеточного рака легкого могут извлечь уроки из исследовательской идеи в области немелкоклеточного рака легкого. В исследовании Checkmate9LA, о котором сообщалось в 2020 ASCO [11], изучалась безопасность и эффективность химиотерапии цикла ниволумаб + 2 в терапии первой линии немелкоклеточного рака легкого с отрицательным драйверным геном. MOS в группе комбинированной иммунизации был значительно лучше, чем в группе химиотерапии (15,6 месяцев против 10,9 месяцев, ОР 0,66), а годовая выживаемость составила 63% против 47% соответственно. ORR в группе комбинированной иммунизации также улучшился (38% против 25%), а MDOR составил 11,3 млн против 5,6 млн, что было приемлемым с точки зрения безопасности. Частота связанных с лечением НЯ 3-4 степени составила 47% в группе комбинированной иммунотерапии и 38% в группе химиотерапии. С точки зрения механизма химиотерапия может повышать иммуногенность опухолевых клеток, нарушать ингибирующую активность иммунных клеток, что может вызывать апоптоз опухолевых клеток, повышать экспрессию молекул MHC класса 1 и созревать дендритные клетки для стимулирования иммунного ответа, в дизайне, добавить 2 цикла химиотерапии для краткосрочного интенсивного лечения, составить иммунную короткую доску, например, раннее начало медленных и иммунных характерных событий, таких как большая опухолевая нагрузка, псевдопрогрессирование, гипергрессия и другие проблемы, для достижения оптимизации и модернизации схемы.

На основании Обоснования 307 12 января 2021 г. тислелизумаб был одобрен для лечения первой линии в комбинации с паклитакселом и карбоплатином у пациентов с местнораспространенным или метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого. в то же время начальная эффективность тислелизумаба у пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого. Исследование Rational-206 представляет собой многогрупповое исследование II фазы тислелизумаба в сочетании с платиносодержащей химиотерапией первой линии у пациентов с распространенным раком легкого в Китае. MPFS в когорте SCLC составлял около 7 месяцев, а MOS достигал 15,6 месяцев.

Основываясь на приведенных выше исследованиях и данных, при лечении МРЛ второй линии антиваскулярные таргетные препараты в сочетании с химиотерапией могут дать определенное преимущество в выживаемости, особенно для пациентов с чувствительным рецидивом, и это преимущество является более значительным. Ингибиторы иммунных контрольных точек постепенно появляются во второй линии и в более позднем лечении SCLC, но эффект одного препарата не стал большим прорывом; низкомолекулярный антиангиогенный таргетный препарат в Китае, анлотиниб, получил показания третьей линии и более поздние показания для SCLC на основании данных ALTER1202 и был включен в Руководство CSCO 2019 года по диагностике и лечению первичного рака легкого. в то же время он аналогичен схеме исследования Checkmate9LA в сочетании с двумя циклами химиотерапии для улучшения краткосрочной эффективности. Таким образом, анлотиниб в сочетании с тислелизумабом, ингибитором PD-1, и 2 циклами монотерапии иринотеканом были опробованы при МРЛ второй линии в надежде преодолеть трудности, связанные с высокой частотой рецидивов и быстрым прогрессированием заболевания при существующей химиотерапии МРЛ второй линии. , независимо от рецидива, чувствительного к платине, или рецидива, устойчивого к платине, и предоставляет больше возможностей для пациентов с SCLC.