SCLC のセカンドライン治療としてのチスレリズマブとアンロチニブおよび 2 サイクルのイリノテカンの併用

SCLC は、倍加時間が短く、増殖率が高く、早期に広範囲に転移します。 ほとんどの SCLC 患者には血行性転移があります。 SCLC は、最初の化学放射線療法に非常に敏感ですが、再発率は高いです。 局所限定SCLC患者に対する戦略は、化学療法と胸部放射線療法でした。進展期 SCLC 患者では、第一選択のプラチナベースの化学療法が小細胞肺癌 (SCLC) 患者の標準治療として確立され、より良い結果が得られています。 化学療法に対する初期反応は高いですが、再発しやすく、薬剤耐性が生じやすいです。

二次治療では、複数の化学療法剤の単剤活性が実証されていますが、グレード 3 ～ 4 の血液学的有害事象の発生率が高くなります。 [10]、小細胞肺癌の二次治療におけるカリズマブと組み合わせた抗血管新生薬アパチニブの有効性と安全性が調査されました。 合計59人の患者が研究に登録されました。 延長フェーズの 47 人の患者のうち、確認された ORR は 34.0% (95%CI 20.9-49.3) でした。 PFS の中央値は 3.6 か月、OS の中央値は 8.4 か月でした。 グレード 3 の治療関連有害事象 (TRAE) は 59 人の患者のうち 43 人 (72.9%) で発生し、5 人の患者 (8.5%) は TRAE のために中止されました。 併用レジメンは、プラチナ感受性の症例とプラチナ耐性の症例の両方で潜在的な抗腫瘍活性を示しました。

小細胞肺がんの研究と探索は、非小細胞肺がんの分野における研究思想から学ぶことができます。 2020ASCO [11] で報告された Checkmate9LA 研究では、ドライバー遺伝子が陰性の非小細胞肺がんの第一選択治療におけるニボルマブ + 2 サイクル化学療法の安全性と有効性が調査されました。 免疫併用群の MOS は化学療法群よりも有意に良好であり (15.6 か月対 10.9 か月、HR 0.66)、1 年生存率はそれぞれ 63% 対 47% でした。 予防接種併用群の ORR も改善され (38% 対 25%)、MDOR は 11.3m 対 5.6m であり、安全性の面で許容可能でした。 グレード3～4の治療関連AEの発生率は、免疫併用群で47%、化学療法群で38%でした。 メカニズムの観点から、化学療法は腫瘍細胞の免疫原性を高め、免疫細胞の阻害活性を損傷し、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導し、MHCクラス1分子の発現を増加させ、樹状細胞を成熟させて免疫応答を促進することができます。化学療法短期集中治療の2サイクルを追加し、免疫ショートボードを構成します。たとえば、大きな腫瘍負荷、疑似進行、過退行などの問題などの遅い免疫特性イベントの早期発症、最適化とアップグレードを実現しますスキームの。

根拠 307 に基づき、チスレリズマブは 2021 年 1 月 12 日に、局所進行性または転移性扁平上皮非小細胞肺がん患者におけるパクリタキセルおよびカルボプラチンとの併用による第一選択治療として承認されました。 同時に、広範囲の小細胞肺がん患者におけるチスレリズマブの初期有効性.Rational-206研究は、中国の進行肺がん患者における第一選択のプラチナ含有化学療法と組み合わせたチスレリズマブの第Ⅱ相マルチコホート研究です。 SCLC コホートの MPFS は約 7 か月で、MOS は 15.6 か月に達しました。

上記の研究とデータに基づいて、SCLCの二次治療において、化学療法と組み合わせた抗血管標的薬は、特に敏感な再発患者に対して一定の生存利益を得ることができ、その利益はより重要です。 免疫チェックポイント阻害剤は、SCLC の二次治療およびその後の治療に徐々に登場していますが、単一の薬物効果は大きなブレークスルーではありませんでした。中国の低分子抗血管新生標的薬であるアンロチニブは、ALTER1202 データを通じて SCLC の第 3 選択以降の適応を取得しており、原発性肺がんの診断と治療に関する 2019 年 CSCO ガイドラインに含まれています。 同時に、短期的な有効性を改善するために、2 サイクルの化学療法と組み合わせた Checkmate9LA 試験レジメンと同様です。 したがって、アンロチニブと PD-1 阻害剤であるチスレリズマブの併用、および 2 サイクルのイリノテカン単剤療法が二次 SCLC で試行され、既存の二次 SCLC 化学療法の高い再発率と急速な疾患進行という困難を打破することを期待して、プラチナ感受性の再発またはプラチナ抵抗性の再発に関係なく、SCLC患者により多くの選択肢を提供します。