Tislelizumab kombinert med anlotinib og 2-syklus irinotecan som andrelinjebehandling av SCLC

SCLC har kort doblingstid, høy spredningsrate og tidlig utbredt metastasering. De fleste pasienter med SCLC har hematogen metastase. SCLC er svært følsom for initial kjemoradioterapi, men tilbakefallsfrekvensen er høy. Strategien for lokale begrensede SCLC-pasienter var kjemoterapi pluss strålebehandling av brystet; Hos pasienter med omfattende stadium SCLC er førstelinjeplatinabasert kjemoterapi etablert som standardbehandling for pasienter med småcellet lungekreft (SCLC) med bedre resultater. Selv om den første responsen på kjemoterapi er høy, er det lett å få tilbakefall og utvikle medikamentresistens.

I andrelinjebehandling er enkeltmiddelaktiviteten til flere kjemoterapimidler påvist, men en høyere forekomst av grad 3-4 hematologiske bivirkninger I Passion-studien publisert av Wang Jie et al. [10] ble effekten og sikkerheten til det antiangiogene medikamentet apatinib kombinert med karrizumab i andrelinjebehandlingen av småcellet lungekreft undersøkt. Totalt 59 pasienter ble inkludert i studien. Av de 47 pasientene i utvidet fase var bekreftet ORR 34,0 % (95 %CI 20,9-49,3), med median PFS på 3,6 måneder og median OS på 8,4 måneder Hos pasienter med platinasensitivitet og platinaresistens var ORR 37,5 % vs 32,3 %, MPFS var 3,6 m vs 2,7 m, og MOS var 9,6 m vs 8,0 m. Grad 3 behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE) forekom hos 43 av de 59 pasientene (72,9 %), og 5 pasienter (8,5 %) ble seponert på grunn av TRAE. Kombinasjonsregimet viste potensiell antitumoraktivitet i både platina-sensitive og platina-resistente tilfeller.

Forskning og utforskning av småcellet lungekreft kan lære av forskningsideen innen ikke-småcellet lungekreft. Checkmate9LA-studien rapportert i 2020ASCO [11] undersøkte sikkerheten og effekten av Nivolumab+2 syklus kjemoterapi i førstelinjebehandling av ikke-småcellet lungekreft med negativt drivergen. MOS i immuniseringskombinasjonsgruppen var signifikant bedre enn i kjemoterapigruppen (15,6 måneder vs. 10,9 måneder, HR 0,66), og 1-års overlevelsesraten var henholdsvis 63 % vs. 47 %. ORR i immuniseringskombinasjonsgruppen ble også forbedret (38 % vs. 25 %), og MDOR var 11,3 m vs. 5,6 m, som var tolerabelt med tanke på sikkerhet. Forekomsten av grad 3-4 behandlingsassosiert AE var 47 % i den immunkombinerte gruppen og 38 % i kjemoterapigruppen. Fra mekanismens perspektiv kan kjemoterapi forbedre immunogenisiteten til tumorceller, skade immuncellehemmende aktivitet, noe som kan indusere tumorcelleapoptose, øke ekspresjonen av MHC klasse 1-molekyler og modne dendrittiske celler for å fremme immunresponsen, i utformingen, legg til 2 sykluser med kjemoterapi kortvarig intensiv behandling, utgjør immunkortkortet, For eksempel tidlig inntreden av langsomme og immun karakteristiske hendelser som stor tumorbelastning, pseudoprogresjon, hyperrogresjon og andre problemer, for å oppnå optimalisering og oppgradering av ordningen.

Basert på Rationale 307 ble Tislelizumab godkjent 12. januar 2021 for førstelinjebehandling i kombinasjon med paklitaksel og karboplatin hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk plateepitel, ikke-småcellet lungekreft. Samtidig er Tislelizumabs initiale effekt hos pasienter med omfattende småcellet lungekreft. Rational-206-studien er en fase Ⅱ multi-kohortstudie av Tislelizumab kombinert med førstelinje-platinaholdig kjemoterapi hos pasienter med avansert lungekreft i Kina. MPFS i SCLC-kohorten var omtrent 7 måneder, og MOS nådde 15,6 måneder.

Basert på de ovennevnte studiene og dataene, i andrelinjebehandlingen av SCLC, kan antivaskulært målrettede legemidler kombinert med kjemoterapi oppnå en viss overlevelsesfordel, spesielt for pasienter med sensitivt tilbakefall, og fordelen er mer betydelig. immunsjekkpunkthemmere har gradvis dukket opp i andrelinjebehandlingen og senere behandling av SCLC, men enkeltlegemiddeleffekten har ikke vært et stort gjennombrudd; Anlotinib er et lite molekyl antiangiogent målrettet medikament i Kina, og har oppnådd tredjelinje og senere indikasjoner på SCLC gjennom ALTER1202-data, og har blitt inkludert i 2019 CSCO-retningslinjene for diagnose og behandling av primær lungekreft. Samtidig ligner det på Checkmate9LA-studieregimet, kombinert med to sykluser med kjemoterapi, for å forbedre den kortsiktige effekten. Derfor ble Anlotinib kombinert med Tislelizumab, en PD-1-hemmer, og 2 sykluser med Irinotecan monoterapi prøvd i andrelinje SCLC, med håp om å bryte gjennom vanskelighetene med høy tilbakefallsrate og rask sykdomsprogresjon av eksisterende andrelinje SCLC kjemoterapi , uavhengig av platina-sensitivt residiv eller platina-resistent residiv, og gir flere alternativer for SCLC-pasienter.