SCLC의 2차 치료로서 안로티닙 및 2주기 이리노테칸과 병용된 티슬리주맙

SCLC는 배가 시간이 짧고 증식률이 높으며 조기에 광범위하게 전이됩니다. 대부분의 SCLC 환자는 혈행성 전이가 있습니다. SCLC는 초기 화학 방사선 요법에 매우 민감하지만 재발률이 높습니다. 제한된 국소 SCLC 환자에 대한 전략은 화학 요법과 흉부 방사선 요법이었습니다. 광범위한 병기의 SCLC 환자에서 더 나은 결과를 보이는 소세포폐암(SCLC) 환자의 표준 치료법으로 1차 백금 기반 화학요법이 확립되었습니다. 화학 요법에 대한 초기 반응은 높지만 재발하기 쉽고 약물 내성이 생깁니다.

2차 요법에서, 다중 화학요법제의 단일 제제 활성이 입증되었지만, Wang Jie et al. [10] 소세포폐암의 2차 치료에서 carrizumab과 병용한 항혈관신생약물 apatinib의 효능과 안전성을 조사하였다. 총 59명의 환자가 연구에 등록되었습니다. 연장기 환자 47명 중 확인된 ORR은 34.0%(95%CI 20.9-49.3), PFS 중앙값은 3.6개월, OS 중앙값은 8.4개월 백금 감수성과 백금 내성이 있는 환자에서 ORR은 37.5% 대 32.3%, MPFS는 3.6m 대 2.7m, MOS는 9.6m 대 8.0m였습니다. 3등급 치료 관련 부작용(TRAE)은 59명의 환자 중 43명(72.9%)에서 발생했으며 5명의 환자(8.5%)가 TRAE로 인해 중단되었습니다. 병용 요법은 백금에 민감한 경우와 백금에 내성이 있는 경우 모두에서 잠재적인 항종양 활성을 나타냈습니다.

소세포폐암의 연구와 탐색은 비소세포폐암 분야의 연구 아이디어에서 배울 수 있다. 2020ASCO[11]에 보고된 Checkmate9LA 연구는 음성 드라이버 유전자가 있는 비소세포폐암의 1차 치료에서 Nivolumab+2 주기 화학요법의 안전성과 효능을 조사했습니다. MOS는 면역복용군이 항암화학요법군보다 유의하게 더 좋았고(15.6개월 vs. 10.9개월, HR 0.66), 1년 생존율은 각각 63% vs. 47%였다. 접종 조합군의 ORR도 개선(38% vs. 25%)되었으며, MDOR은 11.3m vs. 5.6m로 안전성 면에서 견딜 수 있는 수준이었다. 3-4등급 치료 관련 AE의 발생률은 면역 결합 그룹에서 47%, 화학요법 그룹에서 38%였습니다. 메커니즘의 관점에서, 화학 요법은 종양 세포의 면역원성을 향상시킬 수 있고, 면역 세포 억제 활성을 손상시켜 종양 세포 아폽토시스를 유도할 수 있으며, MHC 클래스 1 분자의 발현을 증가시키고 성숙한 수지상 세포가 면역 반응을 촉진하도록 설계에서, 2주기의 화학 요법 단기 집중 치료를 추가하고 면역 짧은 보드를 구성합니다. 예를 들어, 큰 종양 부하, 유사 진행, 과퇴행 및 기타 문제와 같은 느린 면역 특성 이벤트의 초기 발병은 최적화 및 업그레이드를 달성합니다. 계획의.

근거 307에 근거하여 Tislelizumab은 2021년 1월 12일 국소 진행성 또는 전이성 편평 비소세포폐암 환자의 파클리탁셀 및 카보플라틴과 병용하는 1차 치료제로 승인되었습니다. t 동시에 광범위한 소세포 폐암 환자에서 Tislelizumab 초기 효능.Rational-206 연구는 중국의 진행성 폐암 환자에서 Tislelizumab과 1차 백금 함유 화학요법을 병용한 2상 다중 코호트 연구입니다. SCLC 코호트의 MPFS는 약 7개월이었고 MOS는 15.6개월에 도달했습니다.

위의 연구와 데이터를 바탕으로 SCLC의 2차 치료에서 항혈관 표적 약물과 화학 요법을 병용하면 특히 민감한 재발 환자의 경우 특정 생존 이점을 얻을 수 있으며 그 이점은 더 중요합니다. 면역관문억제제는 SCLC의 2차 및 후기 치료에서 점차 등장했지만, 단일 약물 효과는 큰 돌파구가 되지 못했다. 중국의 소분자 항혈관신생 표적 약물인 Anlotinib은 ALTER1202 데이터를 통해 SCLC의 3차 및 후기 적응증을 획득했으며 2019 CSCO 원발성 폐암 진단 및 치료 지침에 포함되었습니다. 동시에 Checkmate9LA 연구 요법과 유사하며 2주기의 화학 요법을 결합하여 단기 효능을 향상시킵니다. 따라서 기존 2차 항암화학요법의 높은 재발률과 빠른 질병 진행의 어려움을 극복하기 위해 안로티닙과 PD-1 억제제인 ​​Tislelizumab을 병용하고 이리노테칸 단독요법 2주기를 2차 SCLC에서 시도하였다. , 백금 민감성 재발 또는 백금 내성 재발에 관계없이 SCLC 환자에게 더 많은 옵션을 제공합니다.