Tislelizumab gecombineerd met anlotinib en 2-cycli irinotecan als tweedelijnsbehandeling van SCLC

SCLC heeft een korte verdubbelingstijd, hoge proliferatiesnelheid en vroege wijdverspreide metastase. De meeste patiënten met SCLC hebben hematogene metastasen. SCLC is zeer gevoelig voor initiële chemoradiotherapie, maar het recidiefpercentage is hoog. De strategie voor lokale beperkte SCLC-patiënten was chemotherapie plus thoraxradiotherapie; Bij patiënten met SCLC in een uitgebreid stadium is eerstelijns chemotherapie op basis van platina vastgesteld als de standaardbehandeling voor patiënten met kleincellige longkanker (SCLC) met betere resultaten. Hoewel de aanvankelijke respons op chemotherapie hoog is, is het gemakkelijk om terug te vallen en resistentie tegen geneesmiddelen te ontwikkelen.

In de tweedelijnstherapie is de werking van meerdere chemotherapiemiddelen als één middel aangetoond, maar een hogere incidentie van graad 3-4 hematologische bijwerkingen. In de Passion-studie, gepubliceerd door Wang Jie et al. [10] werden de werkzaamheid en veiligheid van het anti-angiogene geneesmiddel apatinib in combinatie met carrizumab in de tweedelijnsbehandeling van kleincellige longkanker onderzocht. In totaal namen 59 patiënten deel aan het onderzoek. Van de 47 patiënten in de verlengde fase was de bevestigde ORR 34,0% (95%CI 20,9-49,3), met een mediane PFS van 3,6 maanden en een mediane OS van 8,4 maanden Bij patiënten met platinagevoeligheid en platinaresistentie was ORR 37,5% versus 32,3%, MPFS was 3,6 miljoen versus 2,7 miljoen en MOS was 9,6 miljoen versus 8,0 miljoen. Graad 3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) traden op bij 43 van de 59 patiënten (72,9%) en 5 patiënten (8,5%) stopten vanwege TRAE's. Het combinatieregime vertoonde potentiële antitumoractiviteit in zowel platinagevoelige als platinaresistente gevallen.

Het onderzoek en de verkenning van kleincellige longkanker kan leren van het onderzoeksidee op het gebied van niet-kleincellige longkanker. De Checkmate9LA-studie, gerapporteerd in 2020ASCO [11], onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van Nivolumab+2-cycluschemotherapie bij de eerstelijnsbehandeling van niet-kleincellige longkanker met een negatief driver-gen. De MOS in de immunisatiecombinatiegroep was significant beter dan die in de chemotherapiegroep (15,6 maanden vs. 10,9 maanden, HR 0,66), en de 1-jaarsoverleving was respectievelijk 63% vs. 47%. De ORR in de immunisatiecombinatiegroep was ook verbeterd (38% versus 25%), en de MDOR was 11,3 miljoen versus 5,6 miljoen, wat aanvaardbaar was in termen van veiligheid. De incidentie van graad 3-4 behandelingsgerelateerde AE ​​was 47% in de immuungecombineerde groep en 38% in de chemotherapiegroep. Vanuit het perspectief van het mechanisme kan chemotherapie de immunogeniciteit van tumorcellen verbeteren, de remmende activiteit van de immuuncel beschadigen, wat apoptose van tumorcellen kan induceren, de expressie van MHC klasse 1-moleculen toeneemt en rijpe dendritische cellen om de immuunrespons te bevorderen, in het ontwerp, voeg 2 cycli van chemotherapie op korte termijn intensieve behandeling toe, vorm het korte immuunbord, bijvoorbeeld het vroege begin van langzame en immuunkarakteristieke gebeurtenissen zoals grote tumorbelasting, pseudo-progressie, hyperogressie en andere problemen, om de optimalisatie en upgrade te bereiken van de regeling.

Op basis van grondgedachte 307 werd Tislelizumab op 12 januari 2021 goedgekeurd voor eerstelijnsbehandeling in combinatie met paclitaxel en carboplatine bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige plaveiselcellongkanker. Tezelfdertijd was Tislelizumab initiële werkzaamheid bij patiënten met uitgebreide kleincellige longkanker. De Rational-206-studie is een fase Ⅱ multi-cohortstudie van Tislelizumab in combinatie met eerstelijns platinabevattende chemotherapie bij patiënten met gevorderde longkanker in China. De MPFS in het SCLC-cohort was ongeveer 7 maanden en de MOS bereikte 15,6 maanden.

Op basis van de bovenstaande onderzoeken en gegevens kunnen bij de tweedelijnsbehandeling van SCLC antivasculaire gerichte geneesmiddelen in combinatie met chemotherapie een zeker overlevingsvoordeel opleveren, vooral voor patiënten met een gevoelig recidief, en het voordeel is groter. De immuuncontrolepuntremmers zijn geleidelijk opgekomen in de tweedelijnsbehandeling en latere behandeling van SCLC, maar het effect van een enkelvoudig geneesmiddel is geen grote doorbraak geweest; Anlotinib, een klein molecuul antiangiogeen gericht medicijn in China, heeft derdelijns- en latere indicaties van SCLC verkregen via ALTER1202-gegevens en is opgenomen in de CSCO-richtlijnen voor de diagnose en behandeling van primaire longkanker van 2019. Tegelijkertijd is het vergelijkbaar met het Checkmate9LA-studieregime, gecombineerd met twee cycli chemotherapie, om de werkzaamheid op korte termijn te verbeteren. Daarom werden anlotinib gecombineerd met Tislelizumab, een PD-1-remmer, en 2 cycli van Irinotecan monotherapie geprobeerd in tweedelijns SCLC, in de hoop de moeilijkheden van een hoog recidiefpercentage en snelle ziekteprogressie van bestaande tweedelijns SCLC-chemotherapie te doorbreken. , ongeacht platinagevoelig recidief of platinaresistent recidief, en biedt meer opties voor SCLC-patiënten.