Tislelizumab kombinerat med anlotinib och 2-cykler irinotecan som andrahandsbehandling av SCLC

SCLC har kort fördubblingstid, hög spridningshastighet och tidig utbredd metastasering. De flesta patienter med SCLC har hematogen metastasering. SCLC är mycket känslig för initial kemoradioterapi, men återfallsfrekvensen är hög. Strategin för lokalt begränsade SCLC-patienter var kemoterapi plus bröststrålning; Hos patienter med omfattande SCLC har första linjens platinabaserad kemoterapi etablerats som standardbehandling för patienter med småcellig lungcancer (SCLC) med bättre resultat. Även om det initiala svaret på kemoterapi är högt är det lätt att återfalla och utveckla läkemedelsresistens.

I andra linjens terapi har aktiviteten hos flera kemoterapiläkemedel påvisats med en enda substans, men en högre förekomst av hematologiska biverkningar av grad 3-4 I Passion-studien publicerad av Wang Jie et al. [10] undersöktes effektiviteten och säkerheten av det antiangiogena läkemedlet apatinib i kombination med carrizumab i andra linjens behandling av småcellig lungcancer. Totalt 59 patienter inkluderades i studien. Av de 47 patienterna i den förlängda fasen var den bekräftade ORR 34,0 % (95 %CI 20,9-49,3), med en median PFS på 3,6 månader och en median OS på 8,4 månader Hos patienter med platinakänslighet och platinaresistens var ORR 37,5% mot 32,3%, MPFS var 3,6m mot 2,7m och MOS var 9,6m mot 8,0m. Behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 (TRAE) inträffade hos 43 av de 59 patienterna (72,9 %) och 5 patienter (8,5 %) avbröts på grund av TRAE. Kombinationsregimen visade potentiell antitumöraktivitet i både platinakänsliga och platinaresistenta fall.

Forskningen och utforskningen av småcellig lungcancer kan dra lärdom av forskningsidén inom området icke-småcellig lungcancer. Checkmate9LA-studien som rapporterades 2020 ASCO [11] undersökte säkerheten och effekten av kemoterapi med Nivolumab+2-cykel vid första linjens behandling av icke-småcellig lungcancer med negativ drivgen. MOS i immuniseringskombinationsgruppen var signifikant bättre än i kemoterapigruppen (15,6 månader mot 10,9 månader, HR 0,66), och 1-års överlevnaden var 63% respektive 47%. ORR i immuniseringskombinationsgruppen förbättrades också (38 % mot 25 %), och MDOR var 11,3 m mot 5,6 m, vilket var acceptabelt ur säkerhetssynpunkt. Incidensen av behandlingsassocierad AE av grad 3-4 var 47 % i den immunkombinerade gruppen och 38 % i kemoterapigruppen. Ur mekanismens perspektiv kan kemoterapi förbättra immunogeniciteten hos tumörceller, skada den immuncellshämmande aktiviteten, vilket kan inducera tumörcellapoptos, uttryck av MHC klass 1-molekyler ökar och mogna dendritiska celler för att främja immunsvaret, i designen, lägg till 2 cykler av kemoterapi kortvarig intensiv behandling, gör upp immunkortkortet, Till exempel den tidiga uppkomsten av långsamma och immunkarakteristiska händelser som stor tumörbelastning, pseudoprogression, hyperrogression och andra problem, för att uppnå optimering och uppgradering av systemet.

Baserat på Rationale 307 godkändes Tislelizumab den 12 januari 2021 för förstahandsbehandling i kombination med paklitaxel och karboplatin hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer. Samtidigt har Tislelizumab initial effekt hos patienter med omfattande småcellig lungcancer.Rational-206-studien är en fas Ⅱ multi-kohortstudie av Tislelizumab kombinerat med första linjens platinainnehållande kemoterapi hos patienter med avancerad lungcancer i Kina. MPFS i SCLC-kohorten var cirka 7 månader och MOS nådde 15,6 månader.

Baserat på ovanstående studier och data, i andra linjens behandling av SCLC, kan antivaskulärt riktade läkemedel i kombination med kemoterapi erhålla en viss överlevnadsvinst, särskilt för patienter med känsligt återfall, och fördelen är mer betydande. immunkontrollpunktshämmarna har gradvis uppstått i andrahandsbehandlingen och senare behandling av SCLC, men den enskilda läkemedelseffekten har inte varit ett stort genombrott; Anlotinib, som är ett antiangiogent målinriktat läkemedel med liten molekyl i Kina, har erhållit tredje linjens och senare indikationer på SCLC genom ALTER1202-data och har inkluderats i 2019 CSCOs riktlinjer för diagnos och behandling av primär lungcancer. Samtidigt liknar den Checkmate9LA-studieregimen, kombinerad med två cykler av kemoterapi, för att förbättra den kortsiktiga effekten. Därför prövades Anlotinib i kombination med Tislelizumab, en PD-1-hämmare, och 2 cykler av Irinotecan monoterapi i andra linjens SCLC, med hopp om att bryta igenom svårigheterna med hög återfallsfrekvens och snabb sjukdomsprogression av befintlig andra linjens SCLC-kemoterapi , oavsett platinakänsligt återfall eller platinaresistent återfall, och ger fler alternativ för SCLC-patienter.