Tislelizumabe combinado com anlotinibe e irinotecano de 2 ciclos como tratamento de segunda linha de SCLC

SCLC tem curto tempo de duplicação, alta taxa de proliferação e metástase precoce generalizada. A maioria dos pacientes com SCLC tem metástase hematogênica. SCLC é altamente sensível à quimiorradioterapia inicial, mas a taxa de recorrência é alta. A estratégia para pacientes com SCLC local limitado foi quimioterapia mais radioterapia torácica; Em pacientes com estágio extenso de CPPC, a quimioterapia de primeira linha à base de platina foi estabelecida como o tratamento padrão para pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) com melhores resultados. Embora a resposta inicial à quimioterapia seja alta, é fácil recidivar e desenvolver resistência aos medicamentos.

Na terapia de segunda linha, foi demonstrada a atividade de agente único de múltiplos agentes quimioterápicos, mas uma maior incidência de eventos adversos hematológicos de grau 3-4. No estudo Passion publicado por Wang Jie et al. [10], a eficácia e a segurança do medicamento antiangiogênico apatinibe combinado com carrizumabe no tratamento de segunda linha do câncer de pulmão de pequenas células foram investigadas. Um total de 59 pacientes foram incluídos no estudo. Dos 47 pacientes na fase estendida, a ORR confirmada foi de 34,0% (IC 95% 20,9-49,3), com PFS mediana de 3,6 meses e OS mediana de 8,4 meses Em pacientes com sensibilidade e resistência à platina, ORR foi de 37,5% vs 32,3%, MPFS foi de 3,6m vs 2,7m e MOS foi de 9,6m vs 8,0m. Eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) de grau 3 ocorreram em 43 dos 59 pacientes (72,9%) e 5 pacientes (8,5%) foram descontinuados devido a TRAEs. O regime de combinação mostrou atividade antitumoral potencial em casos sensíveis à platina e resistentes à platina.

A pesquisa e a exploração do câncer de pulmão de pequenas células podem aprender com a ideia de pesquisa no campo do câncer de pulmão de células não pequenas. O estudo Checkmate9LA relatado em 2020ASCO [11] investigou a segurança e a eficácia da quimioterapia de ciclo Nivolumab+2 no tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de células não pequenas com gene condutor negativo. O MOS no grupo de combinação de imunização foi significativamente melhor do que no grupo de quimioterapia (15,6 meses vs. 10,9 meses, HR 0,66), e a taxa de sobrevida em 1 ano foi de 63% vs. 47%, respectivamente. A ORR no grupo de combinação de imunização também melhorou (38% vs. 25%) e a MDOR foi de 11,3m vs. 5,6m, tolerável em termos de segurança. A incidência de EA associado ao tratamento de grau 3-4 foi de 47% no grupo imunocombinado e de 38% no grupo de quimioterapia. Do ponto de vista do mecanismo, a quimioterapia pode aumentar a imunogenicidade das células tumorais, danificar a atividade inibitória das células imunes, o que pode induzir a apoptose das células tumorais, aumentar a expressão de moléculas MHC classe 1 e amadurecer células dendríticas para promover a resposta imune, no projeto, adicionar 2 ciclos de tratamento intensivo de quimioterapia de curto prazo, compõem o quadro imunológico curto, por exemplo, o início precoce de eventos característicos lentos e imunológicos, como grande carga tumoral, pseudoprogressão, hiperregressão e outros problemas, para alcançar a otimização e atualização do esquema.

Com base na justificativa 307, o tislelizumabe foi aprovado em 12 de janeiro de 2021 para tratamento de primeira linha em combinação com paclitaxel e carboplatina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas escamosas localmente avançado ou metastático. t ao mesmo tempo, a eficácia inicial do Tislelizumabe em pacientes com câncer pulmonar extenso de células pequenas. O estudo Rational-206 é um estudo multicoorte de fase Ⅱ de Tislelizumabe combinado com quimioterapia contendo platina de primeira linha em pacientes com câncer pulmonar avançado na China. O MPFS na coorte SCLC foi de cerca de 7 meses e o MOS atingiu 15,6 meses.

Com base nos estudos e dados acima, no tratamento de segunda linha do SCLC, os medicamentos antivasculares direcionados combinados com a quimioterapia podem obter um certo benefício de sobrevida, especialmente para pacientes com recorrência sensível, e o benefício é mais significativo. Os inibidores do checkpoint imunológico surgiram gradualmente na segunda linha e no tratamento posterior do SCLC, mas o efeito único do medicamento não foi um grande avanço; um medicamento direcionado antiangiogênico de molécula pequena na China, o anlotinibe obteve indicações de terceira linha e posteriores de SCLC por meio de dados ALTER1202 e foi incluído nas Diretrizes CSCO de 2019 para o diagnóstico e tratamento do câncer de pulmão primário. Ao mesmo tempo, é semelhante ao regime de estudo Checkmate9LA, combinado com dois ciclos de quimioterapia, para melhorar a eficácia a curto prazo. Portanto, anlotinibe combinado com tislelizumabe, um inibidor de PD-1, e 2 ciclos de monoterapia com irinotecano foram testados em SCLC de segunda linha, com a esperança de superar as dificuldades de alta taxa de recorrência e rápida progressão da doença da quimioterapia de segunda linha existente para SCLC , independentemente da recorrência sensível à platina ou recorrência resistente à platina, e fornecendo mais opções para pacientes com SCLC.