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Perfusion de dexmédétomidine ou de clonidine pour la prévention du délire après une chirurgie à cœur ouvert (ALPHA2PREVENT)

29 avril 2024 mis à jour par: Bjørn Erik Neerland, MD, Oslo University Hospital

Agonistes des récepteurs alpha 2 adrénergiques pour la prévention du délire et du déclin cognitif après une chirurgie à cœur ouvert (ALPHA2PREVENT) : essai contrôlé randomisé.

Un traitement en groupes parallèles, cinq centres, participant et investigateur masqué, étude à trois bras pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la perfusion de dexmédétomidine ou de clonidine par rapport à un placebo pour la prévention du délire et du déclin cognitif chez les participants masculins et féminins âgés de 70 ans et plus. pour la chirurgie à cœur ouvert.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le délire est un problème majeur de santé publique sans options thérapeutiques. C'est une perturbation aiguë de l'attention et de la cognition, précipitée par une affection somatique aiguë. Les patients délirants sont souvent soumis à un traitement hors AMM avec des médicaments psychotropes aux effets douteux.

La dexmédétomidine, agoniste intraveineux des récepteurs alpha-2-adrénergiques, qui atténue l'activité du système nerveux sympathique, semble prometteuse comme traitement du délire, mais son utilisation est limitée aux unités de soins intensifs (USI). Ses effets cognitifs à long terme sont inconnus. La clonidine est un médicament pharmacodynamiquement similaire qui peut être administré par voie orale et qui est utilisé depuis des décennies comme agent antihypertenseur, mais qui est par ailleurs peu étudié.

ALPHA2PREVENT sera un essai contrôlé randomisé à trois bras pour étudier 1) si la réutilisation de la clonidine peut représenter une nouvelle option de traitement pour le délire, et 2) les effets possibles de la dexmédétomidine et de la clonidine sur les trajectoires cognitives à long terme, les schémas d'activité motrice, les patients mesures de résultats évalués et biomarqueurs de lésions neuronales.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

900

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Bjørn Erik Neerland, PhD
  • Numéro de téléphone: +4790078979
  • E-mail: bjonee@ous-hf.no

Lieux d'étude

  • Norvège
      • Bergen, Norvège
        • Recrutement
        • Haukeland University Hospital
        • Contact:
          • Øyvind Sverre Svendsen, MD, PhD
      • Oslo, Norvège
        • Recrutement
        • Oslo University Hospital Rikshospitalet
        • Contact:
          • Hilde Margrethe Norum, MD, PhD
      • Oslo, Norvège
        • Recrutement
        • Oslo University Hospital Ullevål
        • Contact:
          • Svein Aslak Landsverk, MD, PhD
      • Tromsø, Norvège
        • Recrutement
        • University Hospital of North Norway
        • Contact:
          • Astrid Kristine Kjerstad, MD
      • Trondheim, Norvège
        • Recrutement
        • St Olav University Hospital
        • Contact:
          • Nils Kristian Skjærvold, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

70 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

  1. Le participant doit avoir ≥ 70 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. Le participant doit être accepté pour une chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle. Les procédures chirurgicales peuvent consister en 1) un pontage coronarien, 2) un remplacement ou une réparation de la valve tricuspide, mitrale ou aortique, 3) une chirurgie de l'aorte ascendante et 4) la combinaison de l'une de ces procédures.

  3. Le participant doit être capable de donner un consentement éclairé signé.

    Critère d'exclusion:

    Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

  4. Délire préopératoire
  5. Hypersensibilité connue à l'ingrédient actif ou aux composants du produit
  6. Bradycardie due à une maladie des sinus, à un bloc AV du 2e ou 3e degré (si non traité par stimulateur cardiaque) ou à toute autre raison entraînant une FC < 50 bpm au moment de l'inclusion
  7. Hypotension non contrôlée
  8. AVC ischémique ou accident ischémique transitoire au cours du dernier mois ou ischémie périphérique critique
  9. Le syndrome coronarien aigu dure 24 heures. Le syndrome coronarien aigu est défini selon les directives internationales
  10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %
  11. Insuffisance rénale sévère (DFG estimé < 20 ml/min) ou besoin attendu d'un traitement de remplacement rénal
  12. Dysfonctionnement hépatique sévère (enzyme hépatique trois fois la limite supérieure de la normale avec une concentration d'albumine sérique inférieure à la limite de référence normale)
  13. Activité autonome périphérique réduite (ex. lésion de la moelle épinière)
  14. Utilisation actuelle d'antidépresseurs tricycliques, d'inhibiteurs de la recapture des monoamines ou de ciclosporine
  15. Endocardite ou septicémie
  16. Phéochromocytome
  17. Hypothermie profonde planifiée et arrêt circulatoire
  18. Chirurgie d'urgence, définie comme moins de 24 heures entre l'admission et la chirurgie
  19. Précédemment inclus dans cette étude
  20. Ne pas parler ou lire le norvégien
  21. Toute autre condition telle qu'évaluée par le médecin traitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dexmédétomidine (D)
Perfusion intraveineuse continue de dexmédétomidine 0,4 μg/kg/heure depuis le début de la circulation extracorporelle et pendant la chirurgie, suivie de 0,2 μg/kg/heure jusqu'à la sortie de l'USI ou 24 heures après l'opération, selon la première éventualité.
Médicament: Dexmédétomidine
Perfusion intraveineuse continue
Autres noms:
  • Précédent
  • Dexdor
  • N05C M18
Expérimental: Clonidine (C)
Perfusion intraveineuse continue de clonidine 0,4 μg/kg/heure depuis le début de la circulation extracorporelle et pendant la chirurgie, suivie de 0,2 μg/kg/heure jusqu'à la sortie de l'USI ou 24 heures après l'opération, selon la première éventualité.
Médicament: Clonidine
Perfusion intraveineuse continue
Autres noms:
  • Cataprésane
  • Catapressan
  • N02C X02
Comparateur placebo: Placebo (P)
Perfusion intraveineuse continue de solution saline 0,4 μg/kg/heure depuis le début de la circulation extracorporelle et pendant la chirurgie, suivie de 0,2 μg/kg/heure jusqu'à la sortie de l'USI ou 24 heures après l'opération, selon la première éventualité.
Médicament: Chlorure de sodium
NaCl en perfusion intraveineuse continue
Autres noms:
  • Saline
  • NaCl 9mg/ml

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délire postopératoire
Délai: Jusqu'à 7 jours
Incidence cumulée du délire postopératoire, tel que diagnostiqué selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5)
Jusqu'à 7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du coma
Délai: Jusqu'à 7 jours
Incidence du coma, telle que mesurée par l'échelle de sédation d'agitation de Richmond (-5 à +5)
Jusqu'à 7 jours
Incidence de décès, de coma ou de délire postopératoire
Délai: Jusqu'à 7 jours
Incidence de décès, de coma ou de délire postopératoire, comme décrit ci-dessus
Jusqu'à 7 jours
Nombre de jours de délire postopératoire
Délai: Jusqu'à 7 jours
Nombre de jours de délire postopératoire, tel que diagnostiqué selon les critères du DSM-5
Jusqu'à 7 jours
Gravité du délire
Délai: Jusqu'à 7 jours
Gravité du délire, telle que mesurée par la méthode d'évaluation de la confusion pour les unités de soins intensifs-7 (CAM-ICU)-7
Jusqu'à 7 jours
Modèles d'activité motrice
Délai: 6 mois
Modèles d'activité motrice, évalués avec des accéléromètres portés sur le corps
6 mois
Modification des fonctions cognitives entre l'inclusion et après 1 et 6 mois
Délai: 6 mois
Modification de la fonction cognitive entre l'inclusion et après 1 et 6 mois, selon la notation du Montreal Cognitive Assessment (MoCA), tâche de mémoire de 10 mots du Consortium pour établir un registre de la maladie d'Alzheimer (CERAD), tests d'envergure des chiffres, tests de création de sentiers (TMT ) A et B, fluence verbale sémantique et phonémique, et mesurée à plusieurs reprises en préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
6 mois
Évolution de l'état de santé évalué par le patient entre l'inclusion et après 1 et 6 mois
Délai: 6 mois
Évolution de l'état de santé évalué par le patient entre l'inclusion et après 1 et 6 mois, évalué par le questionnaire EQ-5D-5L en préopératoire et 1 et 6 mois en postopératoire
6 mois
Concentrations sériques de NFL et de p-tau181
Délai: 5 jours après l'opération
Comparaison avec l'inclusion des concentrations sériques de neurofilament léger (NFL) et de p-tau181 1, 3 et 5 jours après l'opération
5 jours après l'opération
Estimer les associations entre la fragilité et les autres paramètres
Délai: 6 mois
Estimer les associations entre la fragilité et les autres paramètres, comme décrit ci-dessus
6 mois
Sécurité et tolérance
Délai: 6 mois
L'innocuité et la tolérabilité déterminées par le nombre d'événements indésirables (EI), d'EI graves (EIG) et d'effets indésirables graves inattendus suspectés (SUSAR) et de signes vitaux ; tension artérielle (TA), fréquence cardiaque (FC), saturation périphérique en oxygène (SpO2) après l'opération
6 mois
Interaction entre la fragilité préopératoire et le traitement sur le délire et les autres critères de jugement
Délai: 6 mois
Interaction entre la fragilité préopératoire et le traitement sur le délire et les autres critères de jugement, comme décrit ci-dessus
6 mois
Evolution du statut de fragilité entre l'inclusion et après 1 et 6 mois
Délai: 6 mois
Changement du statut de fragilité entre l'inclusion et après 1 et 6 mois, tel que gradué par l'indice de fragilité (FI) et l'ensemble d'outils essentiels de fragilité (EFT) (section 8.1.3), et mesuré à plusieurs reprises en préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
6 mois
Comparaison de l'évolution du statut de fragilité entre l'inclusion et après 1 et 6 mois
Délai: 6 mois
Comparaison de l'évolution du statut de fragilité entre l'inclusion et après 1 et 6 mois (comme décrit ci-dessus) entre patients avec ou sans délire postopératoire.
6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs supplémentaires
Délai: 5 jours après l'opération
Des biomarqueurs supplémentaires de lésions neurales, d'inflammation ou de neurotransmission peuvent être explorés
5 jours après l'opération

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Oslo University Hospital

Collaborateurs

University Hospital of North Norway
UMC Utrecht
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Haukeland University Hospital
St. Olavs Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bjørn Erik Neerland, PhD, Oslo University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2021

Première publication (Réel)

31 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021-001645-12 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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