Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dexmedetomidin eller Clonidin Infusion för att förebygga delirium efter öppen hjärtkirurgi (ALPHA2PREVENT)

29 april 2024 uppdaterad av: Bjørn Erik Neerland, MD, Oslo University Hospital

Alfa 2 adrenerga receptoragonister för att förebygga delirium och kognitiv försämring efter öppen hjärtkirurgi (ALPHA2PREVENT): Randomiserad kontrollerad studie.

En parallell-gruppsbehandling, fem-center, deltagare och utredare maskerad, tre-armsstudie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av infusion av dexmedetomidin eller klonidin jämfört med placebo för att förebygga delirium och kognitiv försämring hos manliga och kvinnliga deltagare i åldern 70+ planerad för öppen hjärtkirurgi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Delirium är ett stort folkhälsoproblem utan terapeutiska alternativ. Det är en akut störning av uppmärksamhet och kognition, utlöst av ett akut somatiskt tillstånd. Patienter med illamående utsätts ofta för off-label behandling med psykofarmaka som har tvivelaktiga effekter.

Den intravenösa alfa-2-adrenerga receptoragonisten dexmedetomidin, som dämpar aktiviteten i det sympatiska nervsystemet, är lovande som behandling för delirium, men dess användning är begränsad till intensivvårdsavdelningar (ICU). Dess långsiktiga kognitiva effekter är okända. Klonidin är ett farmakodynamiskt liknande läkemedel som kan ges oralt och som har använts i decennier som ett blodtryckssänkande medel, men i övrigt är sparsamt studerat.

ALPHA2PREVENT kommer att vara en trearmad randomiserad kontrollerad studie för att studera 1) om återanvändning av klonidin kan representera ett nytt behandlingsalternativ för delirium, och 2) de möjliga effekterna av både dexmedetomidin och klonidin på långsiktiga kognitiva banor, motoriska aktivitetsmönster, patient betygsatta utfallsmått och biomarkörer för neuronal skada.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

900

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Bjørn Erik Neerland, PhD
  • Telefonnummer: +4790078979
  • E-post: bjonee@ous-hf.no

Studieorter

  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Rekrytering
        • Haukeland University Hospital
        • Kontakt:
          • Øyvind Sverre Svendsen, MD, PhD
      • Oslo, Norge
        • Rekrytering
        • Oslo University Hospital Rikshospitalet
        • Kontakt:
          • Hilde Margrethe Norum, MD, PhD
      • Oslo, Norge
        • Rekrytering
        • Oslo University Hospital Ullevål
        • Kontakt:
          • Svein Aslak Landsverk, MD, PhD
      • Tromsø, Norge
        • Rekrytering
        • University Hospital of North Norway
        • Kontakt:
          • Astrid Kristine Kjerstad, MD
      • Trondheim, Norge
        • Rekrytering
        • St Olav University Hospital
        • Kontakt:
          • Nils Kristian Skjærvold, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

70 år och äldre (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

  1. Deltagaren måste vara ≥70 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  2. Deltagare måste antas för hjärtkirurgi med hjärt-lungbypass. De kirurgiska ingreppen kan utgöra 1) koronar bypasstransplantation, 2) tricuspid-, mitral- eller aortaklaffbyte eller reparation, 3) kirurgi på den uppåtgående aortan och 4) kombinationen av någon av dessa procedurer.

  3. Deltagare måste kunna ge undertecknat informerat samtycke.

    Exklusions kriterier:

    Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

  4. Preoperativt delirium
  5. Känd överkänslighet mot den aktiva ingrediensen eller komponenterna i produkten
  6. Bradykardi på grund av sick-sinus-syndrom, 2:a eller 3:e gradens AV-block (om det inte behandlas med pacemaker) eller någon annan orsak som orsakar HR <50 bpm vid tidpunkten för inkludering
  7. Okontrollerad hypotoni
  8. Ischemisk stroke eller övergående ischemisk attack den senaste månaden eller kritisk perifer ischemi
  9. Akut kranskärlssyndrom sista 24 timmar. Akut koronarsyndrom definieras enligt internationella riktlinjer
  10. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 40 %
  11. Svårt nedsatt njurfunktion (uppskattad GFR <20 ml/min) eller förväntat behov av njurersättningsterapi
  12. Allvarlig leverdysfunktion (leverenzym tre gånger den övre normalgränsen tillsammans med en serumalbuminkoncentration under den normala referensgränsen)
  13. Minskad perifer autonom aktivitet (t.ex. ryggmärgsskada)
  14. Nuvarande användning av tricykliska antidepressiva medel, monoaminåterupptagshämmare eller ciklosporin
  15. Endokardit eller sepsis
  16. Feokromocytom
  17. Planerad djup hypotermi och cirkulationsstopp
  18. Akutkirurgi, definierad som mindre än 24 timmar från intagning till operation
  19. Ingick tidigare i denna studie
  20. Inte prata eller läsa norska
  21. Alla andra tillstånd som utvärderats av den behandlande läkaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dexmedetomidin (D)
Kontinuerlig intravenös infusion av dexmedetomidin 0,4 μg/kg/timme från början av kardiopulmonell bypass och under operation, följt av 0,2 μg/kg/timme tills utskrivning från intensivvårdsavdelningen eller 24 timmar postoperativt, beroende på vad som inträffar först.
Läkemedel: Dexmedetomidin
Kontinuerlig intravenös infusion
Andra namn:
  • Precedex
  • Dexdor
  • N05C M18
Experimentell: Klonidin (C)
Kontinuerlig intravenös infusion av klonidin 0,4 μg/kg/timme från start av kardiopulmonell bypass och under operation, följt av 0,2 μg/kg/timme fram till utskrivning från ICU eller 24 timmar postoperativt, beroende på vad som inträffar först.
Läkemedel: Klonidin
Kontinuerlig intravenös infusion
Andra namn:
  • Catapresan
  • Katapressan
  • N02C X02
Placebo-jämförare: Placebo (P)
Kontinuerlig intravenös infusion av koksaltlösning 0,4 μg/kg/timme från början av kardiopulmonell bypass och under operation, följt av 0,2 μg/kg/timme fram till utskrivning från ICU eller 24 timmar postoperativt, beroende på vad som inträffar först.
Läkemedel: Natriumklorid
Kontinuerlig intravenös infusion av NaCl
Andra namn:
  • Salin
  • NaCl 9 mg/ml

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Postoperativt delirium
Tidsram: Upp till 7 dagar
Kumulativ incidens av postoperativt delirium, som diagnostiserats enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5) kriterier
Upp till 7 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av koma
Tidsram: Upp till 7 dagar
Förekomst av koma, mätt med Richmond Agitation Sedation Scale (-5 till +5)
Upp till 7 dagar
Incidens av dödsfall, koma eller postoperativt delirium
Tidsram: Upp till 7 dagar
Incidens av dödsfall, koma eller postoperativt delirium, enligt beskrivningen ovan
Upp till 7 dagar
Antal deliriumdagar postoperativt
Tidsram: Upp till 7 dagar
Antal deliriumdagar postoperativt, som diagnostiserats enligt DSM-5-kriterier
Upp till 7 dagar
Svårighetsgrad av delirium
Tidsram: Upp till 7 dagar
Deliriums svårighetsgrad, mätt med förvirringsbedömningsmetod för intensivvårdsavdelningar-7 (CAM-ICU)-7
Upp till 7 dagar
Motoriska aktivitetsmönster
Tidsram: 6 månader
Motoriska aktivitetsmönster, utvärderade med kroppsburna accelerometrar
6 månader
Förändring i kognitiv funktion mellan inkludering och efter 1 och 6 månader
Tidsram: 6 månader
Förändring i kognitiv funktion mellan inkludering och efter 1 och 6 månader, enligt bedömning av Montreal Cognitive Assessment (MoCA), 10-ords minnesuppgift från The Consortium Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD), sifferspan-test, Trail making tests (TMT) ) A och B, semantisk och fonemisk verbal flyt, och uppmätt upprepade gånger preoperativt och 1 och 6 månader efter operationen
6 månader
Förändring i patientbedömd hälsostatus mellan inkludering och efter 1 och 6 månader
Tidsram: 6 månader
Förändring i patientbedömd hälsostatus mellan inkludering och efter 1 och 6 månader, bedömd av EQ-5D-5L-enkäten preoperativt och 1 och 6 månader postoperativt
6 månader
Serumkoncentrationer av NFL och p-tau181
Tidsram: 5 dagar postoperativt
Jämförelse med inkludering av serumkoncentrationer av neurofilament light (NFL) och p-tau181 1, 3 och 5 dagar postoperativt
5 dagar postoperativt
Uppskatta samband mellan svaghet och de andra endpoints
Tidsram: 6 månader
Uppskatta samband mellan svaghet och de andra endpoints, som beskrivits ovan
6 månader
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 6 månader
Säkerhet och tolerabilitet bestäms av antalet biverkningar (AE), allvarliga AE (SAE) och misstänkta oväntade allvarliga biverkningar (SUSAR) och vitala tecken; blodtryck (BP), hjärtfrekvens (HR), perifer syremättnad (SpO2) postoperativt
6 månader
Interaktion mellan preoperativ skörhet och behandling på delirium och de andra endpoints
Tidsram: 6 månader
Interaktion mellan preoperativ skörhet och behandling på delirium och de andra effektmåtten, som beskrivits ovan
6 månader
Förändring i svaghetsstatus mellan inkludering och efter 1 och 6 månader
Tidsram: 6 månader
Förändring i svaghetsstatus mellan inkludering och efter 1 och 6 månader, enligt bedömningen av frailty index (FI) och essential frailty toolset (EFT) (avsnitt 8.1.3), och mättes upprepade gånger preoperativt och 1 och 6 månader efter operationen
6 månader
Jämförelse av förändring i svaghetsstatus mellan inkludering och efter 1 och 6 månader
Tidsram: 6 månader
Jämförelse av förändring i svaghetsstatus mellan inkludering och efter 1 och 6 månader (som beskrivits ovan) mellan patienter med eller utan postoperativt delirium.
6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ytterligare biomarkörer
Tidsram: 5 dagar postoperativt
Ytterligare biomarkörer för neural skada, inflammation eller neurotransmission kan utforskas
5 dagar postoperativt

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Oslo University Hospital

Samarbetspartners

University Hospital of North Norway
UMC Utrecht
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Haukeland University Hospital
St. Olavs Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Bjørn Erik Neerland, PhD, Oslo University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 januari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

31 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021-001645-12 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera