Infusão de Dexmedetomidina ou Clonidina para Prevenção de Delirium Após Cirurgia Cardíaca Aberta (ALPHA2PREVENT)
29 de abril de 2024 atualizado por: Bjørn Erik Neerland, MD, Oslo University Hospital
Agonistas dos receptores alfa 2 adrenérgicos para a prevenção do delirium e declínio cognitivo após cirurgia cardíaca aberta (ALPHA2PREVENT): ensaio controlado randomizado.
Um tratamento de grupo paralelo, cinco centros, participante e investigador mascarado, estudo de três braços para avaliar a segurança e eficácia da infusão de dexmedetomidina ou clonidina em comparação com placebo para a prevenção de delirium e declínio cognitivo em participantes do sexo masculino e feminino com 70 anos ou mais programado para cirurgia de coração aberto.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Delirium é um grande problema de saúde pública sem opções terapêuticas. É um distúrbio agudo da atenção e da cognição, precipitado por uma condição somática aguda. Pacientes delirantes são frequentemente submetidos a tratamento off-label com drogas psicotrópicas de efeitos duvidosos.
O agonista intravenoso do receptor alfa-2-adrenérgico dexmedetomidina, atenuando a atividade do sistema nervoso simpático, mostra-se promissor como tratamento para delirium, mas seu uso é limitado a unidades de terapia intensiva (UTI). Seus efeitos cognitivos de longo prazo são desconhecidos. A clonidina é uma droga farmacodinamicamente semelhante que pode ser administrada por via oral e tem sido usada há décadas como agente anti-hipertensivo, mas é pouco estudada.
ALPHA2PREVENT será um estudo controlado randomizado de três braços para estudar 1) se o reaproveitamento da clonidina pode representar uma nova opção de tratamento para delirium e 2) os possíveis efeitos de dexmedetomidina e clonidina em trajetórias cognitivas de longo prazo, padrões de atividade motora, medidas de resultados avaliados e biomarcadores de lesão neuronal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
900
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Torgeir Bruun Wyller, Professor
- Número de telefone: +4791166682
- E-mail: t.b.wyller@medisin.uio.no
Estude backup de contato
- Nome: Bjørn Erik Neerland, PhD
- Número de telefone: +4790078979
- E-mail: bjonee@ous-hf.no
Locais de estudo
-
-
-
Bergen, Noruega
- Recrutamento
- Haukeland University Hospital
-
Contato:
- Øyvind Sverre Svendsen, MD, PhD
-
Oslo, Noruega
- Recrutamento
- Oslo University Hospital Rikshospitalet
-
Contato:
- Hilde Margrethe Norum, MD, PhD
-
Oslo, Noruega
- Recrutamento
- Oslo University Hospital Ullevål
-
Contato:
- Svein Aslak Landsverk, MD, PhD
-
Tromsø, Noruega
- Recrutamento
- University Hospital of North Norway
-
Contato:
- Astrid Kristine Kjerstad, MD
-
Trondheim, Noruega
- Recrutamento
- St Olav University Hospital
-
Contato:
- Nils Kristian Skjærvold, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
70 anos e mais velhos (Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:
- O participante deve ter ≥70 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
- O participante deve ser aceito para cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea. Os procedimentos cirúrgicos podem constituir 1) enxerto de revascularização miocárdica, 2) substituição ou reparo da válvula tricúspide, mitral ou aórtica, 3) cirurgia na aorta ascendente e 4) a combinação de qualquer um desses procedimentos.
O participante deve ser capaz de dar consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:
- delírio pré-operatório
- Hipersensibilidade conhecida ao ingrediente ativo ou componentes do produto
- Bradicardia devido à síndrome do nódulo sinusal, bloqueio AV de 2º ou 3º grau (se não tratado com marca-passo) ou qualquer outro motivo que cause FC < 50 bpm no momento da inclusão
- hipotensão descontrolada
- AVC isquêmico ou ataque isquêmico transitório no último mês ou isquemia periférica crítica
- A síndrome coronariana aguda dura 24 horas. A síndrome coronariana aguda é definida de acordo com as diretrizes internacionais
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%
- Insuficiência renal grave (TFG estimada <20ml/min) ou necessidade esperada de terapia de substituição renal
- Disfunção hepática grave (enzima hepática três vezes o limite superior do normal, juntamente com uma concentração de albumina sérica abaixo do limite de referência normal)
- Atividade autônoma periférica reduzida (por exemplo, lesão da medula espinal)
- Uso atual de antidepressivos tricíclicos, inibidores da recaptação de monoaminas ou ciclosporina
- Endocardite ou sepse
- Feocromocitoma
- Hipotermia profunda planejada e parada circulatória
- Cirurgia de emergência, definida como menos de 24 horas desde a admissão até a cirurgia
- Anteriormente incluído neste estudo
- Não falando ou lendo norueguês
- Qualquer outra condição avaliada pelo médico assistente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Dexmedetomidina (D)
Infusão intravenosa contínua de dexmedetomidina 0,4 μg/kg/hora desde o início da circulação extracorpórea e durante a cirurgia, seguida de 0,2 μg/kg/hora até a alta da UTI ou 24 horas após a cirurgia, o que ocorrer primeiro.
|
Infusão intravenosa contínua
Outros nomes:
|
|
Experimental: Clonidina (C)
Infusão intravenosa contínua de clonidina 0,4 μg/kg/hora desde o início da circulação extracorpórea e durante a cirurgia, seguida de 0,2 μg/kg/hora até a alta da UTI ou 24 horas após a cirurgia, o que ocorrer primeiro.
|
Infusão intravenosa contínua
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo (P)
Infusão intravenosa contínua de solução salina 0,4 μg/kg/hora desde o início da circulação extracorpórea e durante a cirurgia, seguida de 0,2 μg/kg/hora até a alta da UTI ou 24 horas após a cirurgia, o que ocorrer primeiro.
|
Infusão intravenosa contínua de NaCl
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Delírio pós-operatório
Prazo: Até 7 dias
|
Incidência cumulativa de delirium pós-operatório, conforme diagnosticado de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição (DSM-5)
|
Até 7 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de coma
Prazo: Até 7 dias
|
Incidência de coma, medida pela Richmond Agitation Sedation Scale (-5 a +5)
|
Até 7 dias
|
|
Incidência de morte, coma ou delirium pós-operatório
Prazo: Até 7 dias
|
Incidência de morte, coma ou delirium pós-operatório, conforme descrito acima
|
Até 7 dias
|
|
Número de dias de delírio no pós-operatório
Prazo: Até 7 dias
|
Número de dias de delirium no pós-operatório, diagnosticados de acordo com os critérios do DSM-5
|
Até 7 dias
|
|
Gravidade do delírio
Prazo: Até 7 dias
|
Gravidade do delirium, medida pelo Método de Avaliação de Confusão para Unidades de Terapia Intensiva-7 (CAM-ICU)-7
|
Até 7 dias
|
|
Padrões de atividade motora
Prazo: 6 meses
|
Padrões de atividade motora, avaliados com acelerômetros usados no corpo
|
6 meses
|
|
Mudança na função cognitiva entre a inclusão e após 1 e 6 meses
Prazo: 6 meses
|
Mudança na função cognitiva entre a inclusão e após 1 e 6 meses, conforme classificado pelo Montreal Cognitive Assessment (MoCA), tarefa de memória de 10 palavras do The Consortium Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD), testes de extensão de dígitos, testes de trilha (TMT) ) A e B, fluência verbal semântica e fonêmica, e medidos repetidamente no pré-operatório e 1 e 6 meses após a cirurgia
|
6 meses
|
|
Mudança no estado de saúde avaliado pelo paciente entre a inclusão e após 1 e 6 meses
Prazo: 6 meses
|
Mudança no estado de saúde avaliado pelo paciente entre a inclusão e após 1 e 6 meses, conforme avaliado pelo questionário EQ-5D-5L no pré-operatório e 1 e 6 meses após a cirurgia
|
6 meses
|
|
Concentrações séricas de NFL e p-tau181
Prazo: 5 dias de pós-operatório
|
Comparação com a inclusão das concentrações séricas de neurofilamento leve (NFL) e p-tau181 1, 3 e 5 dias de pós-operatório
|
5 dias de pós-operatório
|
|
Estimar associações entre fragilidade e outros endpoints
Prazo: 6 meses
|
Estimar associações entre fragilidade e outros endpoints, conforme descrito acima
|
6 meses
|
|
Segurança e tolerabilidade
Prazo: 6 meses
|
Segurança e tolerabilidade conforme determinado pelo número de Eventos Adversos (EAs), EAs graves (SAEs) e suspeitas de reações adversas graves inesperadas (SUSARs) e sinais vitais; pressão arterial (PA), frequência cardíaca (FC), saturação periférica de oxigênio (SpO2) no pós-operatório
|
6 meses
|
|
Interação entre fragilidade pré-operatória e tratamento de delirium e outros desfechos
Prazo: 6 meses
|
Interação entre fragilidade pré-operatória e tratamento de delirium e outros desfechos, conforme descrito acima
|
6 meses
|
|
Mudança no estado de fragilidade entre a inclusão e após 1 e 6 meses
Prazo: 6 meses
|
Mudança no estado de fragilidade entre a inclusão e após 1 e 6 meses, conforme classificado pelo índice de fragilidade (FI) e conjunto de ferramentas de fragilidade essencial (EFT) (seção 8.1.3),
e medido repetidamente no pré-operatório e 1 e 6 meses após a cirurgia
|
6 meses
|
|
Comparação da mudança no estado de fragilidade entre a inclusão e após 1 e 6 meses
Prazo: 6 meses
|
Comparação da mudança no estado de fragilidade entre a inclusão e após 1 e 6 meses (como descrito acima) entre pacientes com ou sem delirium pós-operatório.
|
6 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Biomarcadores adicionais
Prazo: 5 dias de pós-operatório
|
Biomarcadores adicionais de lesão neural, inflamação ou neurotransmissão podem ser explorados
|
5 dias de pós-operatório
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bjørn Erik Neerland, PhD, Oslo University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de janeiro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de agosto de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
31 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Confusão
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Delírio
- Disfunção cognitiva
- Fragilidade
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Hipnóticos e Sedativos
- Simpaticolíticos
- Dexmedetomidina
- Clonidina
Outros números de identificação do estudo
- 2021-001645-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .