Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dexmedetomidine of Clonidine-infusie ter voorkoming van delirium na openhartoperaties (ALPHA2PREVENT)

29 april 2024 bijgewerkt door: Bjørn Erik Neerland, MD, Oslo University Hospital

Alfa 2-adrenerge receptoragonisten voor de preventie van delirium en cognitieve achteruitgang na openhartchirurgie (ALPHA2PREVENT): gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Een parallelgroepbehandeling, vijfcentra, deelnemer en onderzoeker gemaskeerd, driearmig onderzoek om de veiligheid en effectiviteit van dexmedetomidine- of clonidine-infusie te beoordelen in vergelijking met placebo voor de preventie van delirium en cognitieve achteruitgang bij geplande mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 70+ voor openhartoperaties.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Delirium is een groot probleem voor de volksgezondheid zonder therapeutische opties. Het is een acute stoornis van aandacht en cognitie, veroorzaakt door een acute somatische aandoening. Delirante patiënten worden vaak onderworpen aan off-label behandeling met psychofarmaca die dubieuze effecten hebben.

De intraveneuze alfa-2-adrenerge receptoragonist dexmedetomidine, die de activiteit van het sympathische zenuwstelsel verzwakt, lijkt veelbelovend als behandeling voor delirium, maar het gebruik ervan is beperkt tot intensive care-afdelingen (ICU). De cognitieve effecten op de lange termijn zijn onbekend. Clonidine is een farmacodynamisch vergelijkbaar geneesmiddel dat oraal kan worden toegediend en dat al tientallen jaren wordt gebruikt als antihypertensivum, maar dat verder schaars is bestudeerd.

ALPHA2PREVENT wordt een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met drie armen om te bestuderen 1) of herbestemming van clonidine een nieuwe behandelingsoptie kan zijn voor delirium, en 2) de mogelijke effecten van zowel dexmedetomidine als clonidine op cognitieve trajecten op lange termijn, motorische activiteitspatronen, patiënt beoordeelde uitkomstmaten en biomarkers van neuronaal letsel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

900

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Bjørn Erik Neerland, PhD
  • Telefoonnummer: +4790078979
  • E-mail: bjonee@ous-hf.no

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen
        • Werving
        • Haukeland University Hospital
        • Contact:
          • Øyvind Sverre Svendsen, MD, PhD
      • Oslo, Noorwegen
        • Werving
        • Oslo University Hospital Rikshospitalet
        • Contact:
          • Hilde Margrethe Norum, MD, PhD
      • Oslo, Noorwegen
        • Werving
        • Oslo University Hospital Ullevål
        • Contact:
          • Svein Aslak Landsverk, MD, PhD
      • Tromsø, Noorwegen
        • Werving
        • University Hospital of North Norway
        • Contact:
          • Astrid Kristine Kjerstad, MD
      • Trondheim, Noorwegen
        • Werving
        • St Olav University Hospital
        • Contact:
          • Nils Kristian Skjærvold, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

70 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

  1. Deelnemer moet ≥70 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  2. Deelnemer moet worden geaccepteerd voor hartchirurgie met cardiopulmonale bypass. De chirurgische procedures kunnen bestaan ​​uit 1) coronaire bypass-transplantatie, 2) tricuspidalis-, mitralis- of aortaklepvervanging of -reparatie, 3) chirurgie aan de stijgende aorta, en 4) de combinatie van een van deze procedures.

  3. Deelnemer moet in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

    Uitsluitingscriteria:

    Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

  4. Preoperatief delirium
  5. Bekende overgevoeligheid voor het actieve ingrediënt of componenten van het product
  6. Bradycardie als gevolg van sick-sinussyndroom, 2e of 3e graads AV-blok (indien niet behandeld met een pacemaker) of enige andere reden die een HR <50 slagen per minuut veroorzaakt op het moment van opname
  7. Ongecontroleerde hypotensie
  8. Ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen maand of kritieke perifere ischemie
  9. Acuut coronair syndroom duurt 24 uur. Acuut coronair syndroom wordt gedefinieerd volgens internationale richtlijnen
  10. Linkerventrikelejectiefractie < 40%
  11. Ernstige nierinsufficiëntie (geschatte GFR <20 ml/min) of verwachte noodzaak voor nierfunctievervangende therapie
  12. Ernstige leverfunctiestoornis (leverenzym driemaal de bovengrens van normaal samen met een serumalbumineconcentratie onder de normale referentiegrens)
  13. Verminderde perifere autonome activiteit (bijv. ruggengraat letsel)
  14. Huidig ​​gebruik van tricyclische antidepressiva, monoamineheropnameremmers of ciclosporine
  15. Endocarditis of sepsis
  16. Feochromocytoom
  17. Geplande diepe onderkoeling en circulatiestilstand
  18. Spoedoperatie, gedefinieerd als minder dan 24 uur na opname tot operatie
  19. Eerder opgenomen in dit onderzoek
  20. Geen Noors spreken of lezen
  21. Elke andere aandoening zoals beoordeeld door de behandelend arts

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dexmedetomidine (D)
Continue intraveneuze infusie van dexmedetomidine 0,4 μg/kg/uur vanaf het begin van de cardiopulmonale bypass en tijdens de operatie, gevolgd door 0,2 μg/kg/uur tot ontslag uit de IC of 24 uur postoperatief, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Dexmedetomidine
Continue intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Precedex
  • Dexdor
  • N05C M18
Experimenteel: Clonidine (C)
Continue intraveneuze infusie van clonidine 0,4 μg/kg/uur vanaf het begin van de cardiopulmonale bypass en tijdens de operatie, gevolgd door 0,2 μg/kg/uur tot ontslag uit de IC of 24 uur postoperatief, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Clonidine
Continue intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Catapresaan
  • Catapressaan
  • N02C X02
Placebo-vergelijker: Placebo (P)
Continu intraveneus infuus van 0,4 μg/kg/uur zoutoplossing vanaf het begin van de cardiopulmonale bypass en tijdens de operatie, gevolgd door 0,2 μg/kg/uur tot ontslag uit de IC of 24 uur postoperatief, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Natriumchloride
Continue intraveneuze infusie NaCl
Andere namen:
  • Zoutoplossing
  • NaCl 9 mg/ml

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Postoperatief delirium
Tijdsspanne: Tot 7 dagen
Cumulatieve incidentie van postoperatief delirium, zoals gediagnosticeerd volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edition (DSM-5)
Tot 7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van coma
Tijdsspanne: Tot 7 dagen
Incidentie van coma, gemeten met de Richmond Agitation Sedation Scale (-5 tot +5)
Tot 7 dagen
Incidentie van overlijden, coma of postoperatief delirium
Tijdsspanne: Tot 7 dagen
Incidentie van overlijden, coma of postoperatief delirium, zoals hierboven beschreven
Tot 7 dagen
Aantal deliriumdagen postoperatief
Tijdsspanne: Tot 7 dagen
Aantal deliriumdagen postoperatief, zoals gediagnosticeerd volgens DSM-5-criteria
Tot 7 dagen
Ernst van delirium
Tijdsspanne: Tot 7 dagen
Ernst van delirium, zoals gemeten met Confusion Assessment Method for Intensive Care Units-7 (CAM-ICU)-7
Tot 7 dagen
Motorische activiteitspatronen
Tijdsspanne: 6 maanden
Motorische activiteitspatronen, beoordeeld met op het lichaam gedragen versnellingsmeters
6 maanden
Verandering in cognitieve functie tussen opname en na 1 en 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in cognitieve functie tussen opname en na 1 en 6 maanden, beoordeeld door Montreal Cognitive Assessment (MoCA), geheugentaak van 10 woorden van The Consortium Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD), digit span tests, Trail making tests (TMT ) A en B, semantische en fonemische verbale vloeiendheid, en herhaaldelijk gemeten preoperatief en 1 en 6 maanden na de operatie
6 maanden
Verandering in door de patiënt beoordeelde gezondheidsstatus tussen opname en na 1 en 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in door de patiënt beoordeelde gezondheidsstatus tussen opname en na 1 en 6 maanden, zoals beoordeeld door de EQ-5D-5L-vragenlijst preoperatief en 1 en 6 maanden postoperatief
6 maanden
Serumconcentraties van NFL en p-tau181
Tijdsspanne: 5 dagen postoperatief
Vergelijking met opname van serumconcentraties van neurofilament light (NFL) en p-tau181 1, 3 en 5 dagen postoperatief
5 dagen postoperatief
Schat verbanden tussen kwetsbaarheid en de andere eindpunten
Tijdsspanne: 6 maanden
Schat verbanden tussen kwetsbaarheid en de andere eindpunten, zoals hierboven beschreven
6 maanden
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 6 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals bepaald door het aantal bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR's) en vitale functies; bloeddruk (BP), hartslag (HR), perifere zuurstofverzadiging (SpO2) postoperatief
6 maanden
Interactie tussen preoperatieve kwetsbaarheid en behandeling van delirium en de andere eindpunten
Tijdsspanne: 6 maanden
Interactie tussen preoperatieve kwetsbaarheid en behandeling van delirium en de andere eindpunten, zoals hierboven beschreven
6 maanden
Verandering in kwetsbaarheidsstatus tussen opname en na 1 en 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in kwetsbaarheidsstatus tussen opname en na 1 en 6 maanden, volgens de kwetsbaarheidsindex (FI) en essentiële kwetsbaarheidstoolset (EFT) (paragraaf 8.1.3), en herhaaldelijk preoperatief en 1 en 6 maanden na de operatie gemeten
6 maanden
Vergelijking van verandering in kwetsbaarheidsstatus tussen inclusie en na 1 en 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Vergelijking van verandering in kwetsbaarheidsstatus tussen opname en na 1 en 6 maanden (zoals hierboven beschreven) tussen patiënten met en zonder postoperatief delirium.
6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanvullende biomarkers
Tijdsspanne: 5 dagen postoperatief
Aanvullende biomarkers van neuraal letsel, ontsteking of neurotransmissie kunnen worden onderzocht
5 dagen postoperatief

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oslo University Hospital

Medewerkers

University Hospital of North Norway
UMC Utrecht
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Haukeland University Hospital
St. Olavs Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bjørn Erik Neerland, PhD, Oslo University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-001645-12 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren