Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузия дексмедетомидина или клонидина для профилактики делирия после операции на открытом сердце (ALPHA2PREVENT)

29 апреля 2024 г. обновлено: Bjørn Erik Neerland, MD, Oslo University Hospital

Агонисты альфа-2-адренергических рецепторов для предотвращения делирия и снижения когнитивных функций после операции на открытом сердце (ALPHA2PREVENT): рандомизированное контролируемое исследование.

Лечение в параллельных группах, пять центров, участников и исследователей, замаскированное, исследование с тремя группами для оценки безопасности и эффективности инфузии дексмедетомидина или клонидина по сравнению с плацебо для предотвращения делирия и снижения когнитивных функций у участников мужского и женского пола в возрасте 70+, запланировано для операций на открытом сердце.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Делирий является серьезной проблемой общественного здравоохранения и не имеет терапевтических возможностей. Это острое нарушение внимания и познания, вызванное острым соматическим заболеванием. Бредовые больные часто подвергаются лечению психотропными препаратами, имеющими сомнительные эффекты, не по прямому назначению.

Внутривенный агонист альфа-2-адренергических рецепторов дексмедетомидин, ослабляющий активность симпатической нервной системы, перспективен для лечения делирия, но его применение ограничено отделениями интенсивной терапии (ОИТ). Его долгосрочные когнитивные эффекты неизвестны. Клонидин является фармакодинамически сходным препаратом, который можно назначать перорально, и который десятилетиями использовался в качестве антигипертензивного средства, но малоизучен.

ALPHA2PREVENT будет трехэтапным рандомизированным контролируемым исследованием для изучения 1) того, может ли повторное назначение клонидина представлять собой новый вариант лечения делирия, и 2) возможных эффектов как дексмедетомидина, так и клонидина на долгосрочные когнитивные траектории, модели двигательной активности, пациент оцениваемые показатели результатов и биомаркеры повреждения нейронов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

900

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Torgeir Bruun Wyller, Professor
  • Номер телефона: +4791166682
  • Электронная почта: t.b.wyller@medisin.uio.no

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Bjørn Erik Neerland, PhD
  • Номер телефона: +4790078979
  • Электронная почта: bjonee@ous-hf.no

Места учебы

  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Haukeland University Hospital
        • Контакт:
          • Øyvind Sverre Svendsen, MD, PhD
      • Oslo, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Oslo University Hospital Rikshospitalet
        • Контакт:
          • Hilde Margrethe Norum, MD, PhD
      • Oslo, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Oslo University Hospital Ullevål
        • Контакт:
          • Svein Aslak Landsverk, MD, PhD
      • Tromsø, Норвегия
        • Рекрутинг
        • University Hospital of North Norway
        • Контакт:
          • Astrid Kristine Kjerstad, MD
      • Trondheim, Норвегия
        • Рекрутинг
        • St Olav University Hospital
        • Контакт:
          • Nils Kristian Skjærvold, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

70 лет и старше (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

  1. Участник должен быть старше 70 лет на момент подписания информированного согласия.
  2. Участник должен быть допущен к операции на сердце с искусственным кровообращением. Хирургические процедуры могут включать 1) коронарное шунтирование, 2) замену или восстановление трехстворчатого, митрального или аортального клапана, 3) операцию на восходящей аорте и 4) комбинацию любой из этих процедур.

  3. Участник должен быть способен дать подписанное информированное согласие.

    Критерий исключения:

    Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

  4. Предоперационный делирий
  5. Известная гиперчувствительность к активному ингредиенту или компонентам продукта
  6. Брадикардия из-за синдрома слабости синусового узла, АВ-блокады 2-й или 3-й степени (при отсутствии лечения кардиостимулятором) или любой другой причины, вызывающей ЧСС <50 уд/мин на момент включения
  7. Неконтролируемая гипотензия
  8. Ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последнего месяца или критическая периферическая ишемия
  9. Острый коронарный синдром длится 24 часа. Острый коронарный синдром определяется в соответствии с международными рекомендациями.
  10. Фракция выброса левого желудочка < 40%
  11. Тяжелая почечная недостаточность (оценочная СКФ <20 мл/мин) или ожидаемая потребность в заместительной почечной терапии
  12. Тяжелая печеночная дисфункция (энзимы печени в три раза превышают верхний предел нормы вместе с концентрацией сывороточного альбумина ниже нормального референтного предела)
  13. Снижение периферической автономной активности (например, травмы спинного мозга)
  14. Текущее использование трициклических антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата моноаминов или циклоспорина
  15. Эндокардит или сепсис
  16. Феохромоцитома
  17. Запланированная глубокая гипотермия и остановка кровообращения
  18. Неотложная хирургия, определяемая как менее 24 часов от госпитализации до операции
  19. Ранее включенные в это исследование
  20. Не говорит и не читает по-норвежски
  21. Любое другое состояние по оценке лечащего врача

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дексмедетомидин (Д)
Непрерывная внутривенная инфузия дексмедетомидина 0,4 мкг/кг/час с начала искусственного кровообращения и во время операции, затем 0,2 мкг/кг/час до выписки из отделения интенсивной терапии или через 24 часа после операции, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Дексмедетомидин
Непрерывная внутривенная инфузия
Другие имена:
  • Прецедекс
  • Дексдор
  • N05C М18
Экспериментальный: Клонидин (С)
Непрерывная внутривенная инфузия клонидина 0,4 мкг/кг/час с начала искусственного кровообращения и во время операции, затем 0,2 мкг/кг/час до выписки из отделения интенсивной терапии или через 24 часа после операции, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Клонидин
Непрерывная внутривенная инфузия
Другие имена:
  • Катапресан
  • Катапрессан
  • N02C Х02
Плацебо Компаратор: Плацебо (П)
Непрерывная внутривенная инфузия физиологического раствора 0,4 мкг/кг/час с начала искусственного кровообращения и во время операции, затем 0,2 мкг/кг/час до выписки из отделения интенсивной терапии или через 24 часа после операции, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Натрийхлорид
Непрерывная внутривенная инфузия NaCl
Другие имена:
  • Физиологический раствор
  • NaCl 9 мг/мл

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Послеоперационный делирий
Временное ограничение: До 7 дней
Совокупная частота послеоперационного делирия, диагностированная в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5)
До 7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота комы
Временное ограничение: До 7 дней
Частота возникновения комы по Ричмондской шкале ажитации и седации (от -5 до +5)
До 7 дней
Смерть, кома или послеоперационный делирий
Временное ограничение: До 7 дней
Смерть, кома или послеоперационный делирий, как описано выше
До 7 дней
Количество дней делирия после операции
Временное ограничение: До 7 дней
Количество дней делирия после операции, диагностированных в соответствии с критериями DSM-5.
До 7 дней
Делирий тяжесть
Временное ограничение: До 7 дней
Тяжесть делирия, измеренная с помощью метода оценки спутанности сознания для отделений интенсивной терапии-7 (CAM-ICU)-7
До 7 дней
Модели двигательной активности
Временное ограничение: 6 месяцев
Модели двигательной активности, оцениваемые с помощью нательных акселерометров
6 месяцев
Изменение когнитивной функции между включением и через 1 и 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменение когнитивной функции между включением и через 1 и 6 месяцев, по оценке Монреальской когнитивной оценки (MoCA), задание на запоминание из 10 слов от Консорциума по созданию реестра болезни Альцгеймера (CERAD), тесты на диапазон цифр, тесты создания следов (TMT) ) A и B, семантическая и фонематическая беглость речи, многократно измеренные до операции и через 1 и 6 месяцев после операции.
6 месяцев
Изменение оцениваемого пациентом состояния здоровья между включением и через 1 и 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменение оцениваемого пациентом состояния здоровья между включением и через 1 и 6 месяцев, оцениваемое с помощью опросника EQ-5D-5L до операции и через 1 и 6 месяцев после операции.
6 месяцев
Сывороточные концентрации NFL и p-tau181
Временное ограничение: 5 дней после операции
Сравнение с включением сывороточных концентраций легких нейрофиламентов (NFL) и p-tau181 через 1, 3 и 5 дней после операции
5 дней после операции
Оценить связь между слабостью и другими конечными точками
Временное ограничение: 6 месяцев
Оцените связь между слабостью и другими конечными точками, как описано выше.
6 месяцев
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 6 месяцев
Безопасность и переносимость, определяемые количеством нежелательных явлений (НЯ), серьезных НЯ (СНЯ) и предполагаемых неожиданных серьезных побочных реакций (SUSAR), а также показателями жизнедеятельности; артериальное давление (АД), частота сердечных сокращений (ЧСС), периферическое насыщение кислородом (SpO2) после операции
6 месяцев
Взаимодействие между предоперационной слабостью и лечением делирия и другими конечными точками
Временное ограничение: 6 месяцев
Взаимодействие между предоперационной слабостью и лечением делирия и другими конечными точками, как описано выше.
6 месяцев
Изменение состояния слабости между включением и через 1 и 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменение состояния слабости между включением и через 1 и 6 месяцев, оцениваемое по индексу слабости (FI) и набору основных инструментов слабости (EFT) (раздел 8.1.3), и измеряли повторно до операции и через 1 и 6 месяцев после операции
6 месяцев
Сравнение изменения состояния слабости между включением и через 1 и 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Сравнение изменения состояния слабости между включением и через 1 и 6 месяцев (как описано выше) между пациентами с послеоперационным делирием или без него.
6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дополнительные биомаркеры
Временное ограничение: 5 дней после операции
Могут быть изучены дополнительные биомаркеры повреждения нервной системы, воспаления или нейротрансмиссии.
5 дней после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Oslo University Hospital

Соавторы

University Hospital of North Norway
UMC Utrecht
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Haukeland University Hospital
St. Olavs Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Bjørn Erik Neerland, PhD, Oslo University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-001645-12 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться