Infusión de dexmedetomidina o clonidina para la prevención del delirio después de una cirugía a corazón abierto (ALPHA2PREVENT)
29 de abril de 2024 actualizado por: Bjørn Erik Neerland, MD, Oslo University Hospital
Agonistas de los receptores adrenérgicos alfa 2 para la prevención del delirio y el deterioro cognitivo después de una cirugía a corazón abierto (ALPHA2PREVENT): ensayo controlado aleatorio.
Un estudio de tratamiento de grupos paralelos, cinco centros, participantes e investigadores enmascarados, tres brazos para evaluar la seguridad y la eficacia de la infusión de dexmedetomidina o clonidina en comparación con el placebo para la prevención del delirio y el deterioro cognitivo en participantes masculinos y femeninos mayores de 70 años programados para cirugía a corazón abierto.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El delirio es un importante problema de salud pública sin opciones terapéuticas. Es una perturbación aguda de la atención y la cognición, precipitada por una condición somática aguda. Los pacientes con delirio a menudo están sujetos a un tratamiento no indicado en la etiqueta con fármacos psicotrópicos que tienen efectos dudosos.
El agonista del receptor alfa-2-adrenérgico intravenoso dexmedetomidina, que atenúa la actividad del sistema nervioso simpático, se muestra prometedor como tratamiento para el delirio, pero su uso se limita a las unidades de cuidados intensivos (UCI). Se desconocen sus efectos cognitivos a largo plazo. La clonidina es un fármaco farmacodinámicamente similar que se puede administrar por vía oral y se ha utilizado durante décadas como agente antihipertensivo, pero se ha estudiado escasamente.
ALPHA2PREVENT será un ensayo controlado aleatorizado de tres brazos para estudiar 1) si la reutilización de la clonidina puede representar una nueva opción de tratamiento para el delirio, y 2) los posibles efectos tanto de la dexmedetomidina como de la clonidina en las trayectorias cognitivas a largo plazo, los patrones de actividad motora, el paciente medidas de resultado calificadas y biomarcadores de lesión neuronal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
900
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Torgeir Bruun Wyller, Professor
- Número de teléfono: +4791166682
- Correo electrónico: t.b.wyller@medisin.uio.no
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Bjørn Erik Neerland, PhD
- Número de teléfono: +4790078979
- Correo electrónico: bjonee@ous-hf.no
Ubicaciones de estudio
-
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Bergen, Noruega
- Reclutamiento
- Haukeland University Hospital
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Contacto:
- Øyvind Sverre Svendsen, MD, PhD
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Oslo, Noruega
- Reclutamiento
- Oslo University Hospital Rikshospitalet
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Contacto:
- Hilde Margrethe Norum, MD, PhD
-
Oslo, Noruega
- Reclutamiento
- Oslo University Hospital Ullevål
-
Contacto:
- Svein Aslak Landsverk, MD, PhD
-
Tromsø, Noruega
- Reclutamiento
- University Hospital of North Norway
-
Contacto:
- Astrid Kristine Kjerstad, MD
-
Trondheim, Noruega
- Reclutamiento
- St Olav University Hospital
-
Contacto:
- Nils Kristian Skjærvold, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
70 años y mayores (Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:
- El participante debe tener ≥70 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- El participante debe ser aceptado para cirugía cardíaca con circulación extracorpórea. Los procedimientos quirúrgicos pueden constituir 1) injerto de derivación coronaria, 2) reemplazo o reparación de válvula tricúspide, mitral o aórtica, 3) cirugía en la aorta ascendente y 4) la combinación de cualquiera de estos procedimientos.
El participante debe ser capaz de dar un consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- delirio preoperatorio
- Hipersensibilidad conocida al ingrediente activo o componentes del producto
- Bradicardia debida a síndrome del seno enfermo, bloqueo AV de segundo o tercer grado (si no se trata con marcapasos) o cualquier otro motivo que provoque una FC <50 lpm en el momento de la inclusión
- Hipotensión no controlada
- Accidente cerebrovascular isquémico o accidente isquémico transitorio el último mes o isquemia periférica crítica
- Síndrome coronario agudo de 24 horas de duración. El síndrome coronario agudo se define según las guías internacionales
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%
- Insuficiencia renal grave (TFG estimada <20 ml/min) o necesidad esperada de terapia de reemplazo renal
- Disfunción hepática severa (enzimas hepáticas tres veces el límite superior de lo normal junto con una concentración de albúmina sérica por debajo del límite de referencia normal)
- Reducción de la actividad autónoma periférica (p. lesión de la médula espinal)
- Uso actual de antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de monoaminas o ciclosporina
- Endocarditis o sepsis
- Feocromocitoma
- Hipotermia profunda planificada y paro circulatorio
- Cirugía de urgencia, definida como menos de 24 horas desde el ingreso a la cirugía
- Previamente incluido en este estudio
- No hablar o leer noruego
- Cualquier otra condición evaluada por el médico tratante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Dexmedetomidina (D)
Infusión intravenosa continua de dexmedetomidina 0,4 μg/kg/hora desde el inicio de la circulación extracorpórea y durante la cirugía, seguida de 0,2 μg/kg/hora hasta el alta de la UCI o 24 horas después de la operación, lo que ocurra primero.
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Infusión intravenosa continua
Otros nombres:
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Experimental: Clonidina (C)
Infusión intravenosa continua de clonidina 0,4 μg/kg/hora desde el inicio de la circulación extracorpórea y durante la cirugía, seguida de 0,2 μg/kg/hora hasta el alta de la UCI o 24 horas después de la operación, lo que ocurra primero.
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Infusión intravenosa continua
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (P)
Infusión intravenosa continua de solución salina 0,4 μg/kg/hora desde el inicio de la circulación extracorpórea y durante la cirugía, seguida de 0,2 μg/kg/hora hasta el alta de la UCI o 24 horas después de la operación, lo que ocurra primero.
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Perfusión intravenosa continua NaCl
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Delirio postoperatorio
Periodo de tiempo: Hasta 7 días
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Incidencia acumulada de delirio posoperatorio, según el diagnóstico según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5.ª edición (DSM-5)
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Hasta 7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de coma
Periodo de tiempo: Hasta 7 días
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Incidencia de coma, medida por la Escala de Agitación y Sedación de Richmond (-5 a +5)
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Hasta 7 días
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Incidencia de muerte, coma o delirio postoperatorio
Periodo de tiempo: Hasta 7 días
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Incidencia de muerte, coma o delirio posoperatorio, como se describe anteriormente
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Hasta 7 días
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Número de días de delirio después de la operación
Periodo de tiempo: Hasta 7 días
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Número de días de delirio después de la operación, según el diagnóstico según los criterios del DSM-5
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Hasta 7 días
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Gravedad del delirio
Periodo de tiempo: Hasta 7 días
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Severidad del delirio, medida por el Método de Evaluación de Confusión para Unidades de Cuidados Intensivos-7 (CAM-ICU)-7
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Hasta 7 días
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Patrones de actividad motora
Periodo de tiempo: 6 meses
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Patrones de actividad motora, evaluados con acelerómetros corporales
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6 meses
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Cambio en la función cognitiva entre la inclusión y después de 1 y 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambio en la función cognitiva entre la inclusión y después de 1 y 6 meses, según la evaluación cognitiva de Montreal (MoCA), tarea de memoria de 10 palabras del Consorcio Establecimiento de un registro para la enfermedad de Alzheimer (CERAD), pruebas de intervalo de dígitos, pruebas de creación de senderos (TMT ) A y B, fluidez verbal semántica y fonémica, y medida repetidamente antes de la operación y 1 y 6 meses después de la cirugía
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6 meses
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Cambio en el estado de salud calificado por el paciente entre la inclusión y después de 1 y 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambio en el estado de salud calificado por el paciente entre la inclusión y después de 1 y 6 meses, según lo evaluado por el cuestionario EQ-5D-5L antes de la operación y 1 y 6 meses después de la operación
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6 meses
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Concentraciones séricas de NFL y p-tau181
Periodo de tiempo: 5 días después de la operación
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Comparación con la inclusión de concentraciones séricas de neurofilamento ligero (NFL) y p-tau181 1, 3 y 5 días después de la operación
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5 días después de la operación
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Estimar asociaciones entre la fragilidad y los otros criterios de valoración
Periodo de tiempo: 6 meses
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Estime las asociaciones entre la fragilidad y los otros criterios de valoración, como se describe anteriormente
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6 meses
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 6 meses
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Seguridad y tolerabilidad según lo determinado por el número de eventos adversos (EA), EA graves (SAE) y sospechas de reacciones adversas graves inesperadas (SUSAR) y signos vitales; presión arterial (PA), frecuencia cardíaca (FC), saturación de oxígeno periférico (SpO2) después de la operación
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6 meses
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Interacción entre la fragilidad preoperatoria y el tratamiento del delirio y los demás puntos finales
Periodo de tiempo: 6 meses
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Interacción entre la fragilidad preoperatoria y el tratamiento del delirio y los otros puntos finales, como se describe anteriormente
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6 meses
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Cambio en el estado de fragilidad entre la inclusión y después de 1 y 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambio en el estado de fragilidad entre la inclusión y después de 1 y 6 meses, clasificado por el índice de fragilidad (FI) y el conjunto de herramientas de fragilidad esencial (EFT) (sección 8.1.3),
y medido repetidamente antes de la operación y 1 y 6 meses después de la cirugía
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6 meses
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Comparación del cambio en el estado de fragilidad entre la inclusión y después de 1 y 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Comparación del cambio en el estado de fragilidad entre la inclusión y después de 1 y 6 meses (como se describió anteriormente) entre pacientes con o sin delirio posoperatorio.
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6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores adicionales
Periodo de tiempo: 5 días después de la operación
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Se pueden explorar biomarcadores adicionales de lesión neuronal, inflamación o neurotransmisión.
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5 días después de la operación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bjørn Erik Neerland, PhD, Oslo University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de enero de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de agosto de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
31 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Confusión
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Delirio
- Disfunción congnitiva
- Fragilidad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Hipnóticos y sedantes
- Simpatolíticos
- Dexmedetomidina
- Clonidina
Otros números de identificación del estudio
- 2021-001645-12 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .