Dexmedetomidine eller Clonidine infusjon for forebygging av delirium etter åpen hjertekirurgi (ALPHA2PREVENT)
29. april 2024 oppdatert av: Bjørn Erik Neerland, MD, Oslo University Hospital
Alfa 2 adrenerge reseptoragonister for forebygging av delirium og kognitiv svikt etter åpen hjertekirurgi (ALPHA2PREVENT): Randomisert kontrollert forsøk.
En parallell-gruppe behandling, fem-senter, deltaker og etterforsker maskert, tre-arm studie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten av dexmedetomidin eller klonidin infusjon sammenlignet med placebo for forebygging av delirium og kognitiv nedgang hos mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 70+ planlagt for åpen hjertekirurgi.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Delirium er et stort folkehelseproblem uten terapeutiske alternativer. Det er en akutt forstyrrelse av oppmerksomhet og kognisjon, utløst av en akutt somatisk tilstand. Deliriske pasienter blir ofte utsatt for off-label behandling med psykofarmaka som har tvilsomme effekter.
Den intravenøse alfa-2-adrenerge reseptoragonisten dexmedetomidin, som demper aktiviteten i det sympatiske nervesystemet, viser lovende behandling for delirium, men bruken er begrenset til intensivavdelinger (ICU). Dens langsiktige kognitive effekter er ukjente. Clonidin er et farmakodynamisk lignende legemiddel som kan gis oralt og har vært brukt i flere tiår som et antihypertensivt middel, men er ellers sparsomt studert.
ALPHA2PREVENT vil være en trearmet randomisert kontrollert studie for å studere 1) om gjenbruk av klonidin kan representere et nytt behandlingsalternativ for delirium, og 2) de mulige effektene av både dexmedetomidin og klonidin på langsiktige kognitive baner, motoriske aktivitetsmønstre, pasienter vurderte utfallsmål og biomarkører for nevronal skade.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
900
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Torgeir Bruun Wyller, Professor
- Telefonnummer: +4791166682
- E-post: t.b.wyller@medisin.uio.no
Studer Kontakt Backup
- Navn: Bjørn Erik Neerland, PhD
- Telefonnummer: +4790078979
- E-post: bjonee@ous-hf.no
Studiesteder
-
-
-
Bergen, Norge
- Rekruttering
- Haukeland University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Øyvind Sverre Svendsen, MD, PhD
-
Oslo, Norge
- Rekruttering
- Oslo University Hospital Rikshospitalet
-
Ta kontakt med:
- Hilde Margrethe Norum, MD, PhD
-
Oslo, Norge
- Rekruttering
- Oslo University Hospital Ullevål
-
Ta kontakt med:
- Svein Aslak Landsverk, MD, PhD
-
Tromsø, Norge
- Rekruttering
- University Hospital of North Norway
-
Ta kontakt med:
- Astrid Kristine Kjerstad, MD
-
Trondheim, Norge
- Rekruttering
- St Olav University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Nils Kristian Skjærvold, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
70 år og eldre (Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:
- Deltakeren må være ≥70 år gammel på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
- Deltaker må aksepteres for hjertekirurgi med hjerte-lunge-bypass. De kirurgiske prosedyrene kan utgjøre 1) koronar bypass-transplantasjon, 2) utskifting eller reparasjon av trikuspidal, mitral- eller aortaklaff, 3) kirurgi på den ascenderende aorta, og 4) kombinasjonen av noen av disse prosedyrene.
Deltakeren må være i stand til å gi signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:
- Preoperativ delirium
- Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller komponentene i produktet
- Bradykardi på grunn av sick-sinus-syndrom, 2. eller 3. grads AV-blokk (hvis ikke behandlet med pacemaker) eller andre årsaker som forårsaker HR <50 bpm ved inklusjonstidspunktet
- Ukontrollert hypotensjon
- Iskemisk slag eller forbigående iskemisk angrep siste måned eller kritisk perifer iskemi
- Akutt koronarsyndrom varer i 24 timer. Akutt koronarsyndrom er definert i henhold til internasjonale retningslinjer
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert GFR <20 ml/min) eller forventet behov for nyreerstatningsterapi
- Alvorlig leverdysfunksjon (leverenzym tre ganger øvre normalgrense sammen med en serumalbuminkonsentrasjon under normal referansegrense)
- Redusert perifer autonom aktivitet (f.eks. ryggmargs-skade)
- Nåværende bruk av trisykliske antidepressiva, monoaminreopptakshemmere eller ciklosporin
- Endokarditt eller sepsis
- Feokromocytom
- Planlagt dyp hypotermi og sirkulasjonsstans
- Akuttkirurgi, definert som mindre enn 24 timer fra innleggelse til operasjon
- Tidligere inkludert i denne studien
- Ikke snakker eller leser norsk
- Enhver annen tilstand som er evaluert av den behandlende legen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dexmedetomidin (D)
Kontinuerlig intravenøs infusjon av dexmedetomidin 0,4 μg/kg/time fra start av kardiopulmonal bypass og under operasjon, etterfulgt av 0,2 μg/kg/time til utskrivning fra intensivavdelingen eller 24 timer postoperativt, avhengig av hva som skjer først.
|
Kontinuerlig intravenøs infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Klonidin (C)
Kontinuerlig intravenøs infusjon av klonidin 0,4 μg/kg/time fra start av kardiopulmonal bypass og under operasjon, etterfulgt av 0,2 μg/kg/time til utskrivning fra intensivavdelingen eller 24 timer postoperativt, avhengig av hva som skjer først.
|
Kontinuerlig intravenøs infusjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (P)
Kontinuerlig intravenøs infusjon av saltvann 0,4 μg/kg/time fra start av kardiopulmonal bypass og under operasjon, etterfulgt av 0,2 μg/kg/time til utskrivning fra intensivavdelingen eller 24 timer postoperativt, avhengig av hva som skjer først.
|
Kontinuerlig intravenøs infusjon av NaCl
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperativt delirium
Tidsramme: Opptil 7 dager
|
Kumulativ forekomst av postoperativt delirium, som diagnostisert i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-5) kriterier
|
Opptil 7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av koma
Tidsramme: Opptil 7 dager
|
Forekomst av koma, målt ved Richmond Agitation Sedation Scale (-5 til +5)
|
Opptil 7 dager
|
|
Forekomst av død, koma eller postoperativt delirium
Tidsramme: Opptil 7 dager
|
Forekomst av død, koma eller postoperativt delirium, som beskrevet ovenfor
|
Opptil 7 dager
|
|
Antall delirium dager postoperativt
Tidsramme: Opptil 7 dager
|
Antall delirium dager postoperativt, som diagnostisert i henhold til DSM-5 kriterier
|
Opptil 7 dager
|
|
Deliriums alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil 7 dager
|
Deliriums alvorlighetsgrad, målt med forvirringsvurderingsmetode for intensivavdelinger-7 (CAM-ICU)-7
|
Opptil 7 dager
|
|
Motoriske aktivitetsmønstre
Tidsramme: 6 måneder
|
Motoriske aktivitetsmønstre, vurdert med kroppsslitte akselerometre
|
6 måneder
|
|
Endring i kognitiv funksjon mellom inkludering og etter 1 og 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i kognitiv funksjon mellom inkludering og etter 1 og 6 måneder, som gradert av Montreal Cognitive Assessment (MoCA), 10-ords minneoppgave fra The Consortium Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD), sifferspan-tester, Trail making-tester (TMT) ) A og B, semantisk og fonemisk verbal flyt, og målt gjentatte ganger preoperativt og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
6 måneder
|
|
Endring i pasientvurdert helsestatus mellom inkludering og etter 1 og 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i pasientvurdert helsestatus mellom inkludering og etter 1 og 6 måneder, vurdert av EQ-5D-5L spørreskjemaet preoperativt og 1 og 6 måneder postoperativt
|
6 måneder
|
|
Serumkonsentrasjoner av NFL og p-tau181
Tidsramme: 5 dager postoperativt
|
Sammenligning med inkludering av serumkonsentrasjoner av neurofilament light (NFL) og p-tau181 1, 3 og 5 dager postoperativt
|
5 dager postoperativt
|
|
Estimer assosiasjoner mellom skrøpelighet og de andre endepunktene
Tidsramme: 6 måneder
|
Estimer assosiasjoner mellom skrøpelighet og de andre endepunktene, som beskrevet ovenfor
|
6 måneder
|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhet og tolerabilitet som bestemt av antall bivirkninger (AE), alvorlige AE (SAE) og mistenkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) og vitale tegn; blodtrykk (BP), hjertefrekvens (HR), perifer oksygenmetning (SpO2) postoperativt
|
6 måneder
|
|
Interaksjon mellom preoperativ skrøpelighet og behandling på delirium og de andre endepunktene
Tidsramme: 6 måneder
|
Interaksjon mellom preoperativ skrøpelighet og behandling på delirium og de andre endepunktene, som beskrevet ovenfor
|
6 måneder
|
|
Endring i skrøpelighetsstatus mellom inkludering og etter 1 og 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i skrøpelighetsstatus mellom inkludering og etter 1 og 6 måneder, som gradert av skrøpelighetsindeksen (FI) og essensielle skrøpelighetsverktøysett (EFT) (avsnitt 8.1.3),
og målt gjentatte ganger preoperativt og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
6 måneder
|
|
Sammenligning av endring i skrøpelighetsstatus mellom inkludering og etter 1 og 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Sammenligning av endring i skrøpelighetsstatus mellom inklusjon og etter 1 og 6 måneder (som beskrevet ovenfor) mellom pasienter med eller uten postoperativt delirium.
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ytterligere biomarkører
Tidsramme: 5 dager postoperativt
|
Ytterligere biomarkører for nevral skade, betennelse eller nevrotransmisjon kan utforskes
|
5 dager postoperativt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bjørn Erik Neerland, PhD, Oslo University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. januar 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
31. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Forvirring
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Delirium
- Kognitiv dysfunksjon
- Skrøpelighet
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Adrenerge alfa-2-reseptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Hypnotika og beroligende midler
- Sympatolytika
- Dexmedetomidin
- Klonidin
Andre studie-ID-numre
- 2021-001645-12 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .