Hyperthermie maligne en République tchèque : description du plus grand groupe slave de patients étudiés pour le risque d'hyperthermie maligne (MHCZECH)

Nous avons évalué chaque référence au centre MH depuis 2002. Les résultats de l'IVCT, les données cliniques, les antécédents personnels et familiaux et les données génétiques moléculaires ont été enregistrés dans un dossier médical électronique. Les patients potentiels atteints de MHS, les proposants, ont été étudiés conformément aux recommandations du Groupe européen sur l'hyperthermie maligne (EMHG) en utilisant l'IVCT et/ou le dépistage des variants de séquence RYR1 et CACNA1S. Chaque proposant est un représentant d'une famille non apparentée. Au fur et à mesure que les directives de diagnostic évoluaient, notre algorithme de diagnostic changeait également avec le développement de nouvelles connaissances et méthodes.

À l'origine avant 2015, pour chaque proposant ou le parent le plus proche au cas où le cas index ne pourrait pas être testé, le MH doit être confirmé/exclu par l'IVCT. Ce n'est qu'avec un résultat positif IVCT (MHS, MHEh, MHEc) que le diagnostic génétique a été posé.

iEn 2015, une nouvelle directive EMHG pour le diagnostic de MH a été publiée et a considérablement déplacé le diagnostic ADN de MH au premier plan et nous avons commencé à utiliser les tests génétiques comme première étape de diagnostic. Ne pas trouver la variante diagnostique n'exclut pas la susceptibilité au MH et l'IVCT doit suivre pour le diagnostic final. IVCT a fourni selon les meilleures pratiques et les directives EMGH.

Jusqu'à présent, le diagnostic génétique de la MH en République tchèque s'est déroulé en plusieurs étapes - en commençant par la notation standard des 33 variantes diagnostiques causales les plus courantes du gène RYR1 en utilisant l'amplification de sonde dépendante de la ligature multiplex (MLPA) (SALSA MLPA probemix P281- A3/P282-A3 RYR1, MRC Pays-Bas). En cas de résultat négatif, une analyse de séquence directe des sections de gènes RYR1 et CACNA1S a suivi, où les variantes diagnostiques causales restantes se produisent. Depuis 2021, la MLPA et le séquençage direct des régions de points chauds de RYR1 et CACNA1S ont été systématiquement remplacés par le séquençage de nouvelle génération (NGS) au niveau d'un panel de gènes associés aux maladies neuromusculaires (dont RYR1, CACNA1S et STAC3).