Maligne Hyperthermie in der Tschechischen Republik: Beschreibung der größten slawischen Gruppe von Patienten, die auf das Risiko einer malignen Hyperthermie untersucht wurden (MHCZECH)

Wir haben jede Überweisung an das MH-Zentrum seit 2002 ausgewertet. IVCT-Ergebnisse, klinische Daten, persönliche und familiäre Vorgeschichte sowie molekulargenetische Daten wurden in einer elektronischen Patientenakte erfasst. Potentielle MHS-Patienten, Probanden, wurden gemäß den Empfehlungen der European Malignant Hyperthermia Group (EMHG) unter Verwendung von IVCT und/oder RYR1- und CACNA1S-Sequenzvarianten-Screening untersucht. Jeder Proband ist ein Vertreter einer nicht verwandten Familie. Da sich die diagnostischen Richtlinien im Laufe der Zeit änderten, änderte sich auch unser diagnostischer Algorithmus mit der Entwicklung neuer Erkenntnisse und Methoden.

Ursprünglich vor 2015 muss für jeden Probanden oder den nächsten Verwandten, falls der Indexfall nicht getestet werden konnte, MH durch IVCT bestätigt/ausgeschlossen werden. Nur bei einem positiven IVCT-positiven Ergebnis (MHS, MHEh, MHEc) wurde eine genetische Diagnose gestellt.

iIm Jahr 2015 wurde eine neue EMHG-Leitlinie zur Diagnose von MH herausgegeben, die die DNA-Diagnose von MH deutlich in den Vordergrund rückte, und wir begannen, Gentests als ersten diagnostischen Schritt einzusetzen. Das Nichtfinden der diagnostischen Variante schließt eine MH-Empfindlichkeit nicht aus, und für die endgültige Diagnose muss eine IVCT folgen. IVCT hat gemäß den Best-Practice- und EMGH-Richtlinien bereitgestellt.

Bisher verlief die genetische Diagnose von MH in der Tschechischen Republik in mehreren Phasen – beginnend mit der Standardbewertung der 33 häufigsten kausalen diagnostischen Varianten des RYR1-Gens mithilfe von Multiplex-Ligations-abhängiger Sondenamplifikation (MLPA) (SALSA MLPA probemix P281- A3/P282-A3 RYR1, MRC Holland). Bei negativem Ergebnis folgte eine direkte Sequenzanalyse der RYR1- und CACNA1S-Genabschnitte, wo die restlichen ursächlichen diagnostischen Varianten auftreten. Seit 2021 wurden MLPA und die direkte Sequenzierung von Hot-Spot-Regionen von RYR1 und CACNA1S routinemäßig durch Next-Generation-Sequencing (NGS) auf der Ebene einer Reihe von Genen ersetzt, die mit neuromuskulären Erkrankungen assoziiert sind (einschließlich RYR1, CACNA1S und STAC3).