Maligní hypertermie v ČR: Popis největší slovanské skupiny pacientů vyšetřovaných z hlediska rizika maligní hypertermie (MHCZECH)

Od roku 2002 jsme vyhodnocovali každé doporučení do centra MZ. Výsledky IVCT, klinická data, osobní a rodinná anamnéza a molekulárně genetická data byly zaznamenány do elektronického lékařského záznamu. Potenciální MHS pacienti, probandi, byli vyšetřováni podle doporučení European Malignant Hyperthermia Group (EMHG) pomocí IVCT a/nebo RYR1 a CACNA1S sekvenčního screeningu variant. Každý proband je zástupcem jedné nepříbuzné rodiny. Jak se postupem času měnily diagnostické směrnice, měnil se i náš diagnostický algoritmus s vývojem nových znalostí a metod.

Původně před rokem 2015 pro každého probanda nebo nejbližšího příbuzného v případě, že indexový případ nebylo možné otestovat, musí být MH potvrzeno/vyloučeno IVCT. Teprve s pozitivním výsledkem IVCT pozitivním (MHS, MHEh, MHEc) byla stanovena genetická diagnóza.

iV roce 2015 byla vydána nová směrnice EMHG pro diagnostiku MH a výrazně posunula DNA diagnostiku MH do popředí a jako první diagnostický krok jsme začali používat genetické testování. Nenalezení diagnostické varianty nevylučuje citlivost MH a pro konečnou diagnózu je třeba následovat IVCT. IVCT poskytuje v souladu s nejlepší praxí a pokyny EMGH.

Genetická diagnostika MH v ČR dosud probíhala v několika fázích – počínaje standardním skórováním 33 nejčastějších kauzálních diagnostických variant genu RYR1 pomocí multiplexní ligačně závislé amplifikace sondy (MLPA) (SALSA MLPA probemix P281- A3/P282-A3 RYR1, MRC Holandsko). V případě negativního výsledku následovala přímá sekvenční analýza řezů genů RYR1 a CACNA1S, kde se vyskytují zbývající kauzální diagnostické varianty. Od roku 2021 bylo MLPA a přímé sekvenování oblastí aktivních míst RYR1 a CACNA1S rutinně nahrazeno sekvenováním nové generace (NGS) na úrovni panelu genů spojených s nervosvalovými onemocněními (včetně RYR1, CACNA1S a STAC3).