Злокачественная гипертермия в Чешской Республике: описание крупнейшей славянской группы пациентов, обследованных на предмет риска злокачественной гипертермии (MHCZECH)

Мы оценили каждое направление в центр MH с 2002 года. Результаты IVCT, клинические данные, личный и семейный анамнез и молекулярно-генетические данные были записаны в электронную медицинскую карту. Потенциальные пациенты с MHS, пробанды, были исследованы в соответствии с рекомендациями Европейской группы злокачественной гипертермии (EMHG) с использованием IVCT и / или скрининга вариантов последовательностей RYR1 и CACNA1S. Каждый пробанд является представителем одной неродственной семьи. Поскольку со временем менялись диагностические рекомендации, менялся и наш диагностический алгоритм с развитием новых знаний и методов.

Первоначально до 2015 г. для каждого пробанда или ближайшего родственника в случае невозможности тестирования индексного случая ЗГ должен быть подтвержден/исключен с помощью IVCT. Только при положительном результате IVCT (MHS, MHEh, MHEc) ставили генетический диагноз.

iВ 2015 г. было выпущено новое руководство EMHG по диагностике ЗГ, которое значительно выдвинуло ДНК-диагностику ЗГ на первый план, и мы начали использовать генетическое тестирование в качестве первого диагностического шага. Отсутствие диагностического варианта не исключает предрасположенности к ЗГ, и для окончательного диагноза необходимо провести ВВКТ. IVCT предоставляет услуги в соответствии с передовой практикой и рекомендациями EMGH.

До сих пор генетическая диагностика ЗГ в Чешской Республике проходила в несколько этапов — начиная со стандартной оценки 33 наиболее распространенных причинных диагностических вариантов гена RYR1 с использованием мультиплексной зависимой от лигирования амплификации зонда (MLPA) (SALSA MLPA probemix P281- A3/P282-A3 RYR1, MRC Голландия). В случае отрицательного результата следовал прямой анализ последовательности участков гена RYR1 и CACNA1S, где встречаются остальные каузальные диагностические варианты. С 2021 года MLPA и прямое секвенирование областей горячих точек RYR1 и CACNA1S обычно заменяли секвенированием следующего поколения (NGS) на уровне панели генов, связанных с нервно-мышечными заболеваниями (включая RYR1, CACNA1S и STAC3).