Ondartet hypertermi i Tsjekkia: Beskrivelse av den største slaviske gruppen av pasienter undersøkt for risiko for ondartet hypertermi (MHCZECH)

Vi evaluerte hver henvisning til MH-senteret siden 2002 da. IVCT-resultater, kliniske data, person- og familiehistorie og molekylærgenetiske data er registrert i en elektronisk journal. Potensielle MHS-pasienter, probands, ble undersøkt i henhold til European Malignant Hyperthermia Group (EMHG) anbefalinger ved bruk av IVCT og/eller RYR1 og CACNA1S sekvensvariantscreening. Hver proband er en representant for en ubeslektet familie. Ettersom de diagnostiske retningslinjene endret seg i tiden, var det også vår diagnostiske algoritme med utvikling av ny kunnskap og metoder.

Opprinnelig før 2015, for hver proband eller nærmeste slektning i tilfelle at indekstilfellet ikke kunne testes, må MH bekreftes/ekskluderes av IVCT. Bare med et positivt IVCT-positivt resultat (MHS, MHEh, MHEc) ble genetisk diagnose oppstått.

iI 2015 ble en ny EMHG-retningslinje for diagnostisering av MH utstedt og flyttet DNA-diagnosen av MH betydelig til forkant, og vi begynte å bruke genetisk testing som et første diagnostisk trinn. Å ikke finne den diagnostiske varianten utelukker ikke MH-følsomhet og IVCT må følges for endelig diagnose. IVCT har levert i henhold til beste praksis og EMGH-retningslinjer.

Så langt har den genetiske diagnosen MH i Tsjekkia vært i flere stadier - starter med standard skåring av 33 vanligste årsaksdiagnostiske varianter av RYR1-genet ved å bruke multipleks ligeringsavhengig probeamplifikasjon (MLPA) (SALSA MLPA probemix P281- A3/P282-A3 RYR1, MRC Holand). Ved et negativt resultat fulgte direkte sekvensanalyse av RYR1- og CACNA1S-gendelene, hvor de gjenværende årsaksdiagnostiske variantene oppstår. Siden 2021 ble MLPA og direkte sekvensering av hot spot-regioner av RYR1 og CACNA1S rutinemessig erstattet av neste generasjons sekvensering (NGS) på nivået av et panel av gener assosiert med nevromuskulære sykdommer (inkludert RYR1, CACNA1S og STAC3).