Kwaadaardige hyperthermie in Tsjechië: beschrijving van de grootste Slavische groep patiënten onderzocht op risico op kwaadaardige hyperthermie (MHCZECH)
Kwaadaardige hyperthermie in Tsjechië: beschrijving van de grootste Slavische patiëntengroep die is onderzocht op risico op kwaadaardige hyperthermie (MH): retrospectieve analyse van het MH-register
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
We evalueerden elke verwijzing naar het MH-centrum sinds 2002 toen. IVCT-uitslagen, klinische gegevens, persoons- en familiegeschiedenis en moleculair genetische gegevens zijn vastgelegd in een elektronisch medisch dossier. Potentiële MHS-patiënten, probands, werden onderzocht volgens de aanbevelingen van de European Maligne Hyperthermia Group (EMHG) met behulp van IVCT- en/of RYR1- en CACNA1S-sequentievariantscreening. Elke proband is een vertegenwoordiger van één niet-verwante familie. Zoals de diagnostische richtlijnen in de loop van de tijd veranderden, veranderde ook ons diagnostisch algoritme met de ontwikkeling van nieuwe kennis en methoden.
Oorspronkelijk vóór 2015, moet MH voor elke proband of het naaste familielid in het geval dat het indexgeval niet kon worden getest, worden bevestigd/uitgesloten door IVCT. Pas bij een positieve IVCT-positieve uitslag (MHS, MHEh, MHEc) is genetische diagnose ontstaan.
iIn 2015 werd een nieuwe EMHG-richtlijn voor de diagnose van MH uitgegeven, waardoor de DNA-diagnose van MH aanzienlijk op de voorgrond kwam te staan en begonnen we genetische testen te gebruiken als een eerste diagnostische stap. Het niet vinden van de diagnostische variant sluit MH-gevoeligheid niet uit en IVCT moet volgen voor de definitieve diagnose. IVCT levert volgens de best practice en EMGH-richtlijnen.
Tot nu toe heeft de genetische diagnose van MH in Tsjechië in verschillende fasen plaatsgevonden - beginnend met standaardscores van 33 meest voorkomende causale diagnostische varianten van het RYR1-gen door gebruik te maken van multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) (SALSA MLPA probemix P281- A3/P282-A3 RYR1, MRC Nederland). Bij een negatief resultaat volgde directe sequentieanalyse van de RYR1- en CACNA1S-gensecties, waar de resterende causale diagnostische varianten voorkomen. Sinds 2021 werd MLPA en directe sequencing van hotspotgebieden van RYR1 en CACNA1S routinematig vervangen door next-generation sequencing (NGS) op het niveau van een panel van genen die geassocieerd zijn met neuromusculaire aandoeningen (waaronder RYR1, CACNA1S en STAC3).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
South Moravian Region
-
Brno, South Moravian Region, Tsjechië, 62500
- Brno University Hospital - Academic Centre for Malignant Hyperthermia of Masaryk University Brno
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten geïndiceerd voor MH-centrum voor MH-diagnostiek
Uitsluitingscriteria:
- aandoeningen duidelijk niet gerelateerd aan MH, b.v. neuromusculaire aandoeningen
- syndromen zonder MH-risico; anesthetische complicaties zonder MH-symptomen, b.v. langdurig wakker worden door een tekort aan cholinesterase
- probands met ontbrekende gegevens
- probands met nog niet gesloten MH-diagnostisch proces (wachten op genetica of IVCT, myopatische patiënten zonder MH-diagnostische variant waarbij de IVCT niet werd aanbevolen vanwege de invasiviteit)
- niet-conforme probands, die het diagnostische proces weigerden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten geïndiceerd voor MH-screening
Patiënten verwezen naar MH-centrum voor MH-diagnostiek
|
MH-registratiegegevens worden gescreend op MH-positieve diagnose
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
prevalentie van MH in ons patiëntencohort
Tijdsspanne: 20 jaar met terugwerkende kracht
|
Het gegevensregister wordt gescreend op positieve MH-resultaten
|
20 jaar met terugwerkende kracht
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
prevalentie van het optreden van diagnostische varianten in de MHS-patiëntengroep.
Tijdsspanne: 20 jaar met terugwerkende kracht
|
Gegevensregistratie zal worden gescreend op verschillende varianten van het MH-gen
|
20 jaar met terugwerkende kracht
|
|
prevalentie van elke gevonden diagnostische variant in ons Tsjechisch-Slowaakse patiëntencohort.
Tijdsspanne: 20 jaar met terugwerkende kracht
|
Het gegevensregister zal worden gescreend voor elke gevonden diagnostische variant in ons Tsjechisch-Slowaakse patiëntencohort.
|
20 jaar met terugwerkende kracht
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Petr Stourac, prof. MD., Ph.D., Department of paediatric anaesthesia and intensive care
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KDAR FN Brno MH
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .