Etude Hôpital Degludec Glargine U300

Le but de cette étude est de déterminer si le traitement par l'insuline degludec, comparé à l'insuline glargine U300, entraînera un contrôle similaire de la glycémie chez les patients hospitalisés atteints de diabète de type 2.

Mesure de résultat primaire

1. Changement de la concentration quotidienne moyenne de glucose dans le sang chez les patients hospitalisés Les 7 premiers jours de traitement La glycémie sera mesurée avant chaque repas, au coucher et à 3h00. La glycémie quotidienne moyenne sera calculée pour déterminer les différences de contrôle glycémique chez les patients diabétiques de type 2 traités par un régime bolus basal ou un régime basal plus avec de l'insuline dégludec ou glargine U300 une fois par jour plus de l'insuline glulisine avant les repas.

Mesures de résultats secondaires

1. Nombre de lectures de glycémie de base entre 70 mg/dl et 180 mg/dl avant les repas chez les patients hospitalisés.

   La glycémie sera mesurée avant chaque repas, au coucher et à 3h00 du matin, et la proportion des lectures de glycémie de base entre 70 mg/dl et 180 mg/dl sera enregistrée.

2. Nombre d'épisodes hypoglycémiques (glycémie < 70 mg/dl et 54 mg/dl) chez les patients hospitalisés.

   La glycémie sera mesurée avant chaque repas, au coucher et à 3h00 du matin, et le nombre d'épisodes hypoglycémiques (< 70 mg/dl et 54 mg/dl) sera enregistré.

3. Nombre d'épisodes d'hypoglycémie sévère (< 54 mg/dl) chez les patients hospitalisés La glycémie sera mesurée avant chaque repas, au coucher et à 3 h 00, et le nombre d'épisodes d'hypoglycémie (< 54 mg/dl) sera enregistré.
4. Nombre d'épisodes d'hyperglycémie sévère (glycémie > 240 mg/dl) chez les patients hospitalisés La glycémie sera mesurée avant chaque repas, au coucher et à 3 h 00, et le nombre d'épisodes d'hyperglycémie sévère (> 240 mg/dl) sera enregistré .
5. Dose quotidienne d'insuline basale, dose quotidienne d'insuline prandiale et dose quotidienne totale chez les patients hospitalisés L'équipe de l'étude documentera le jour et l'heure de l'administration d'insuline du médicament à l'étude administré une fois par jour et de l'insuline prandiale à action rapide (aspart) administrée avant les repas. L'équipe de l'étude enregistrera également la dose et le nombre d'unités administrées en supplément (correction) pour corriger l'hyperglycémie.
6. Glycémie moyenne (mg/dl), pourcentage de temps dans la cible, pourcentage de temps en dessous de la cible et pourcentage de temps au-dessus de la cible dans un sous-groupe de participants à l'étude Un sous-groupe de participants (n = 100) sera surveillé à l'aide d'un système de surveillance continue de la glycémie (CGMS) (FreeStyle Libre).

Critère d'éligibilité

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes de plus de 30 ans admis à l'hôpital pour un pontage coronarien électif.
2. Antécédents connus de DT2 traités soit par un régime seul, soit par une monothérapie orale, soit par toute association d'antidiabétiques oraux, soit par GLP1-RA à courte durée d'action (exénatide, liraglutide) ou par insuline sauf dégludec et glargine U300.
3. Les participants à l'étude doivent avoir un besoin en dose quotidienne totale d'insuline (TDD) d'au moins 20 unités par jour.
4. Consentement éclairé signé avant toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant une concentration élevée de glycémie, mais sans antécédent connu de diabète (hyperglycémie de stress).
2. Sujets traités par régime seul (pas d'agents antidiabétiques) et HbA1c à l'admission < 7 %.
3. Sujets ayant des antécédents d'acidocétose diabétique et d'état hyperglycémique hyperosmolaire, ou cétonurie.
4. Patients traités par degludec ou glargine U300, ou par GLP1-RA hebdomadaire à longue durée d'action (exénatide, dulaglutide ou albiglutide hebdomadaire).
5. Patients ayant des antécédents de maladie hépatique cliniquement pertinente (cirrhose du foie diagnostiquée et hypertension portale), une corticothérapie en cours (égale à une dose de prednisone ≥ 5 mg/jour) ou une insuffisance rénale (DFGe< 30 ml/min) ou une insuffisance cardiaque congestive (NYHA-IV).
6. Patients atteints d'une maladie pancréatique médicale et chirurgicale.
7. État mental rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.
8. Allergie connue ou suspectée au(x) médicament(s) à l'essai, aux excipients ou aux produits apparentés.

Calcul de la taille de l'échantillon

La non-infériorité sur le critère principal de contrôle glycémique a été définie comme une différence moyenne de glycémie < 18 mg/dL entre degludec et glargine U300. Une différence de glycémie d'une telle ampleur a été signalée dans d'autres essais de supériorité comme étant non cliniquement significative et inférieure aux effets significatifs du traitement. En supposant que la véritable différence de glycémie entre les groupes de traitement est de zéro et en utilisant des tests t unilatéraux à deux échantillons, nous avons eu besoin de 90 sujets pour chaque groupe de traitement pour atteindre une puissance de 90 %. Compte tenu d'un taux d'attrition de 10 %, nous visons à recruter 220 sujets au total pour atteindre une puissance supérieure à 90 %.

Interventions Expérimental : Les participants à l'étude Degludec atteints de diabète de type 2 et subissant un pontage aortocoronarien (PAC) recevront 100 % de la dose quotidienne totale (TDD) administrée sous forme de bolus basal avec degludec une fois par jour plus de l'insuline glulisine à action rapide avant les repas.

Degludec insuline 100 Unités/mL, dose moyenne : 30-40 U/jour. Insuline Glulisine, 100 Unités/mL, dose moyenne : 20-40 U/jour.

Médicament : Degludec Degludec est un analogue de l'insuline humaine à action prolongée indiqué pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré. Les patients seront traités avec un schéma bolus administré la moitié de la dose quotidienne totale (TDD) sous forme de base une fois par jour et l'autre moitié sous forme de glulisine divisée en trois doses égales avant les repas. Les patients dont l'apport oral est faible ou qui ont reçu des instructions médicales de suspendre l'apport oral (NPO) recevront la dose basale, mais la dose prandiale sera maintenue. La dose d'insuline sera ajustée quotidiennement pour maintenir une glycémie à jeun et avant le dîner entre 100 mg/dl et 180 mg/dl.

Médicament : Insuline à action rapide L'insuline à action rapide sera administrée en trois doses égales avant chaque repas. Pour prévenir l'hypoglycémie, si un sujet n'est pas capable de manger, une dose d'insuline asparte sera retenue.

Comparateur actif : Glargine U300

Les participants à l'étude atteints de diabète de type 2 subissant un pontage coronarien recevront 100 % de la dose quotidienne totale (TDD) administrée sous forme de bolus basal avec glargine U300 une fois par jour plus de l'insuline glulisine à action rapide avant les repas.

Insuline glargine (U300), 300 Unités/mL, dose moyenne : 30-40 U/jour. Insuline glulisine à action rapide, 100 Unités/mL, dose moyenne : 20-40 U/jour.

Médicament : Glargine (U300)

Glargine U300 est un analogue de l'insuline humaine à action prolongée indiqué pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré. Les patients seront traités avec un schéma bolus administré la moitié de la dose quotidienne totale (TDD) sous forme de base une fois par jour et l'autre moitié sous forme d'insuline glulisine divisée en trois doses égales avant les repas. Les patients dont l'apport oral est faible ou qui ont reçu des instructions médicales de suspendre l'apport oral (NPO) recevront la dose basale, mais la dose prandiale sera maintenue. La dose d'insuline sera ajustée quotidiennement pour maintenir une glycémie à jeun et avant le dîner entre 100 mg/dl et 180 mg/dl.

Médicament : Insuline glulisine à action rapide L'insuline glulisine sera administrée en trois doses égales avant chaque repas. Pour prévenir l'hypoglycémie, si un sujet n'est pas capable de manger, la dose d'insuline glulisine sera maintenue.

Surveillance de la glycémie Les niveaux de glucose seront évalués par des tests capillaires au point de service (POC) avant les repas, au coucher et à 3h00 du matin.

Un sous-groupe de participants (n = 100) sera surveillé avec un moniteur de glycémie (CGM) Abbott FreeStyle Libre professionnel (en aveugle).