Degludec Glargine U300 kórházi tanulmány

E vizsgálat célja annak kiderítése, hogy a degludek inzulinnal végzett kezelés a glargin U300 inzulinnal összehasonlítva hasonló vércukorszint-szabályozást eredményez-e a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő kórházi betegeknél.

Elsődleges eredménymérő

1. Az átlagos napi vércukorszint változása kórházi betegeknél [ Időkeret: A kezelés első 7 napja ] A vércukorszintet minden étkezés előtt, lefekvés előtt és hajnali 3 órakor mérik. Az átlagos napi vércukorkoncentráció kiszámítása a fekvőbeteg glikémiás kontrollban mutatkozó különbségek meghatározására történik 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiket napi egyszeri degludec vagy glargin U300 inzulinnal és glulizin inzulinnal kezeltek alap bolusszal vagy bazális plusz kezeléssel.

Másodlagos eredménymérők

1. A 70 mg/dl és 180 mg/dl közötti alapvető glükózleolvasások száma étkezés előtt kórházi betegeknél.

   A vércukorszintet minden étkezés előtt, lefekvés előtt és hajnali 3 órakor megmérik, és rögzítik a 70 mg/dl és 180 mg/dl közötti alapszintű glükózértékek arányát.

2. Hipoglikémiás epizódok száma (BG < 70 mg/dl és 54 mg/dl) kórházi betegeknél.

   A vércukorszintet minden étkezés előtt, lefekvés előtt és hajnali 3 órakor megmérik, és feljegyzik a hipoglikémiás epizódok számát (< 70 mg/dl és 54 mg/dl).

3. Súlyos hipoglikémiás (< 54 mg/dl) epizódok száma kórházi betegeknél A vércukorszintet minden étkezés előtt, lefekvés előtt és hajnali 3 órakor mérik, és rögzítik a hipoglikémiás (< 54 mg/dl) epizódok számát.
4. Súlyos hiperglikémiás epizódok száma (BG > 240 mg/dl) kórházi betegeknél A vércukorszintet minden étkezés előtt, lefekvés előtt és hajnali 3 órakor mérik, és rögzítik a súlyos hiperglikémiás (> 240 mg/dl) epizódok számát. .
5. A bazális inzulin napi dózisa, az étkezési inzulin napi adagja és a teljes napi dózis kórházi betegeknél A vizsgálati csoport dokumentálni fogja a napi egyszer adott vizsgált gyógyszer és a gyors hatású inzulin (aszpart) étkezés előtt adott inzulin beadásának napját és időpontját. A vizsgálati csoport emellett rögzíti az adagot és a kiegészítésként (korrekcióként) adott egységek számát a hiperglikémia korrigálása érdekében.
6. Átlagos vércukorszint (mg/dl), százalékos idő a célban, százalékos időtartam a cél alatt, és százalékos idő a cél felett a vizsgálatban résztvevők egy alcsoportjában A résztvevők egy alcsoportját (n = 100) folyamatos glükózmonitorozó rendszer (CGMS) segítségével monitorozzuk. (FreeStyle Libre).

Jogosultsági kritériumok

Bevételi kritériumok:

1. A 30 év feletti férfiak vagy nők elektív CABG műtétre kerülnek kórházba.
2. A T2D ismert anamnézisében vagy önmagában diétával, orális monoterápiával, orális antidiabetikumok bármely kombinációjával, rövid hatású GLP1-RA-val (exenatid, liraglutid) vagy inzulinterápiával kezelték, kivéve a degludecet és a glargin U300-at.
3. A vizsgálatban résztvevőknek legalább napi 20 egységnyi randomizált teljes napi dózis (TDD) inzulinszükséglettel kell rendelkezniük.
4. Aláírt, tájékozott hozzájárulás bármilyen vizsgálati eljárás előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Megemelkedett vércukorszintű alanyok, akiknek azonban nem volt ismert cukorbetegsége (stressz hiperglikémia).
2. Csak diétával kezelt alanyok (nem antidiabetikus szerek), és a felvételi HbA1c <7%.
3. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében diabéteszes ketoacidózis és hiperozmoláris hiperglikémiás állapot vagy ketonuria szerepel.
4. Degludekkel vagy glargin U300-zal, vagy hosszú hatású heti GLP1-RA-val (heti exenatid, dulaglutid vagy albiglutid) kezelt betegek.
5. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős májbetegség (diagnosztizált májcirrhosis és portális hipertónia) szerepel, folyamatban lévő kortikoszteroid terápia (amely ≥5 mg/nap prednizon dózisnak felel meg) vagy károsodott vesefunkció (eGFR < 30 ml/perc) vagy pangásos szívelégtelenség (NYHA- IV).
6. Orvosi és sebészeti hasnyálmirigy-betegségben szenvedő betegek.
7. Mentális állapot, amely miatt az alany nem képes megérteni a tanulmány természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
8. Ismert vagy feltételezett allergia a kísérleti gyógyszer(ek), segédanyagokra vagy kapcsolódó termékekre.

Mintaméret számítás

A glikémiás kontroll elsődleges végpontja szempontjából a noninferioritást a degludec és a glargin U300 közötti átlagos vércukorszint <18 mg/dl különbségként határozták meg. Egy ilyen mértékű vércukorszint-különbséget más felsőbbrendűségi vizsgálatokban nem klinikailag szignifikánsnak tartottak, és kisebb, mint a szignifikáns kezelési hatások. Feltételezve, hogy a kezelési csoportok közötti valódi vércukor-különbség nulla, és egyoldalú, kétmintás t-tesztek alkalmazásával minden kezelési csoportban 90 alanyra volt szükségünk a 90%-os teljesítmény eléréséhez. A 10%-os lemorzsolódási arányt figyelembe véve összesen 220 alany felvételét tűztük ki célul a >90%-os teljesítmény elérése érdekében.

Kísérleti beavatkozások: A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, koszorúér bypass (CABG) műtéten átesett Degludec-vizsgálat résztvevői a teljes napi adag (TDD) 100%-át kapják napi egyszeri alapbolusként, degludec-el és gyors hatású glulizin inzulinnal étkezés előtt.

Degludec inzulin 100 Egység/mL, átlagos adag: 30-40 E/nap. Glulisin inzulin, 100 Egység/mL, átlagos dózis: 20-40 E/nap.

Gyógyszer: Degludec A Degludec egy hosszú hatástartamú humán inzulin analóg, amely a cukorbetegségben szenvedő felnőttek glikémiás kontrolljának javítására javasolt. A betegeket boluskezeléssel kell kezelni, melynek során a teljes napi dózis (TDD) felét adják napi egyszeri alapként, felét pedig glulizinként, három egyenlő adagra osztva étkezés előtt. Azok a betegek, akik rossz szájon át szednek, vagy akiknek orvosi utasítást kaptak az orális bevitel visszatartására (NPO), megkapják az alapdózist, de az étkezési adagot megtartják. Az inzulin adagját naponta módosítják, hogy az éhgyomri és vacsora előtti vércukorszint 100 mg/dl és 180 mg/dl között maradjon.

Gyógyszer: Gyors hatású inzulin A gyors hatású inzulint három egyenlő adagban kell beadni minden étkezés előtt. A hipoglikémia megelőzése érdekében, ha az alany nem tud enni, aszpart inzulin adagolásra kerül.

Aktív komparátor: Glargine U300

A CABG-műtéten átesett, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő vizsgálatban résztvevők a teljes napi adag (TDD) 100%-át kapják alapbolusként naponta egyszer U300 glargin plusz gyors hatású glulizin inzulin étkezés előtt.

Glargin inzulin (U300), 300 Egység/mL, átlagos dózis: 30-40 E/nap. Gyors hatású glulizin inzulin, 100 Egység/mL, átlagos dózis: 20-40 E/nap.

Gyógyszer: Glargine (U300)

A Glargine U300 egy hosszú hatástartamú humán inzulin analóg, amely cukorbetegségben szenvedő felnőttek glikémiás kontrolljának javítására javasolt. A betegeket boluskezeléssel kezelik, a teljes napi dózis (TDD) felét napi egyszeri alapként, felét pedig glulizin inzulin adagolásával, három egyenlő adagra osztva étkezés előtt. Azok a betegek, akik rossz szájon át szednek, vagy akiknek orvosi utasítást kaptak az orális bevitel visszatartására (NPO), megkapják az alapdózist, de az étkezési adagot megtartják. Az inzulin adagját naponta módosítják, hogy az éhgyomri és vacsora előtti vércukorszint 100 mg/dl és 180 mg/dl között maradjon.

Gyógyszer: Gyors hatású glulizin inzulin A glulizin inzulint három egyenlő adagban kell beadni minden étkezés előtt. A hipoglikémia megelőzése érdekében, ha az alany nem tud enni, a glulizin inzulin adagját visszatartják.

A glükóz monitorozása A glükózszintet kapilláris gondozási (POC) vizsgálattal kell meghatározni étkezés előtt, lefekvés előtt és hajnali 3 órakor.

A résztvevők egy alcsoportját (n = 100) egy professzionális (vak) Abbott FreeStyle Libre folyamatos glükózmonitoring (CGM) monitorozza.