Badanie szpitalne Degludec Glargine U300

Celem niniejszego badania jest sprawdzenie, czy leczenie insuliną degludec w porównaniu z insuliną glargine U300 spowoduje podobną kontrolę poziomu cukru we krwi u hospitalizowanych pacjentów z cukrzycą typu 2.

Podstawowa miara wyniku

1. Zmiana średniego dobowego stężenia glukozy we krwi u pacjentów hospitalizowanych [ Ramy czasowe: pierwsze 7 dni terapii ] Poziom glukozy we krwi będzie mierzony przed każdym posiłkiem, przed snem oraz o godzinie 3:00. Średnie dobowe stężenie glukozy we krwi zostanie obliczone w celu określenia różnic w kontroli glikemii w warunkach szpitalnych u pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych schematem basal bolus lub schematem basal plus z insuliną degludec lub glargine U300 raz dziennie plus insulina glulizynowa przed posiłkami.

Miary wyników drugorzędnych

1. Liczba podstawowych odczytów glikemii od 70 mg/dl do 180 mg/dl przed posiłkami u pacjentów hospitalizowanych.

   Stężenie glukozy we krwi będzie mierzone przed każdym posiłkiem, przed snem oraz o godzinie 3:00 w nocy i rejestrowane będą proporcje podstawowych odczytów glukozy pomiędzy 70 mg/dl a 180 mg/dl.

2. Liczba epizodów hipoglikemii (glikemia < 70 mg/dl i 54 mg/dl) u pacjentów hospitalizowanych.

   Stężenie glukozy we krwi będzie mierzone przed każdym posiłkiem, przed snem i o 3:00 rano, a także rejestrowana będzie liczba epizodów hipoglikemii (< 70 mg/dl i 54 mg/dl).

3. Liczba epizodów ciężkiej hipoglikemii (< 54 mg/dl) u hospitalizowanych pacjentów Poziom glukozy we krwi będzie mierzony przed każdym posiłkiem, przed snem io godzinie 3:00, a liczba epizodów hipoglikemii (< 54 mg/dl) będzie rejestrowana.
4. Liczba epizodów ciężkiej hiperglikemii (BG > 240 mg/dl) u hospitalizowanych pacjentów Poziom glukozy we krwi będzie mierzony przed każdym posiłkiem, przed snem i o godzinie 3:00 oraz rejestrowana będzie liczba epizodów ciężkiej hiperglikemii (> 240 mg/dl) .
5. Dzienna dawka insuliny bazowej, dzienna dawka insuliny posiłkowej i całkowita dawka dobowa u pacjentów hospitalizowanych Zespół badawczy będzie dokumentował dzień i godzinę podawania insuliny badanego leku podawanej raz dziennie oraz insuliny szybko działającej (aspart) podawanej przed posiłkami. Zespół badawczy odnotuje również dawkę i liczbę jednostek podawanych jako uzupełnienie (korekcja) w celu wyrównania hiperglikemii.
6. Średnie stężenie glukozy we krwi (mg/dl), procent czasu w celu, procent czasu poniżej celu i procent czasu powyżej celu w podgrupie uczestników badania Podgrupa uczestników (n = 100) będzie monitorowana za pomocą systemu ciągłego monitorowania glikemii (CGMS) (wolny styl).

Kryteria kwalifikacji

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 30 lat przyjmowani do szpitala na planową operację CABG.
2. Znana historia T2D leczona samą dietą, doustną monoterapią, dowolną kombinacją doustnych leków przeciwcukrzycowych, krótko działającym GLP1-RA (eksenatyd, liraglutyd) lub terapią insuliną z wyjątkiem degludec i glargine U300.
3. Uczestnicy badania muszą mieć zapotrzebowanie na insulinę w ramach randomizacji w zakresie całkowitej dawki dziennej (TDD) wynoszące co najmniej 20 jednostek dziennie.
4. Podpisana, świadoma zgoda przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze zwiększonym stężeniem glukozy, ale bez znanej historii cukrzycy (hiperglikemia stresowa).
2. Osoby leczone samą dietą (bez leków przeciwcukrzycowych) i przyjęciem HbA1c <7%.
3. Osoby z cukrzycową kwasicą ketonową w wywiadzie i stanem hiperglikemii hiperosmolarnej lub ketonurią.
4. Pacjenci leczeni degludec lub glargine U300 lub długo działającym cotygodniowym GLP1-RA (eksenatyd, dulaglutyd lub albiglutyd co tydzień).
5. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą wątroby w wywiadzie (stwierdzona marskość wątroby i nadciśnienie wrotne), trwającym leczeniem kortykosteroidami (co odpowiada dawce prednizonu ≥5 mg/dobę) lub zaburzeniami czynności nerek (eGFR < 30 ml/min) lub zastoinową niewydolnością serca (NYHA-IV).
6. Pacjenci z farmakologiczną i chirurgiczną chorobą trzustki.
7. Stan psychiczny uniemożliwiający osobie badanej zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.
8. Znana lub podejrzewana alergia na badane leki, substancje pomocnicze lub produkty pokrewne.

Obliczanie wielkości próbki

Równoważność pierwszorzędowego punktu końcowego kontroli glikemii została zdefiniowana jako średnia różnica stężenia glukozy we krwi <18 mg/dl między degludec i glargine U300. Tak duże różnice w stężeniu glukozy we krwi były zgłaszane w innych badaniach wyższości jako istotne nieklinicznie i mniejsze niż istotne efekty leczenia. Zakładając, że rzeczywista różnica poziomu glukozy we krwi między leczonymi grupami wynosi zero, i stosując jednostronne testy t dla dwóch próbek, potrzebowaliśmy 90 osób dla każdej leczonej grupy, aby osiągnąć moc 90%. Biorąc pod uwagę 10% wskaźnik utraty, chcieliśmy zarejestrować łącznie 220 osób, aby osiągnąć moc> 90%.

Interwencje Eksperymentalne: Degludec Uczestnicy badania z cukrzycą typu 2 poddawani operacji wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych (CABG) otrzymają 100% całkowitej dawki dobowej (TDD) podawanej w schemacie podstawowego bolusa z degludec raz dziennie plus szybko działająca insulina glulizynowa przed posiłkami.

Insulina Degludec 100 j./ml, średnia dawka: 30-40 j./dobę. Insulina glulizynowa, 100 jednostek/ml, średnia dawka: 20-40 jednostek/dzień.

Lek: Degludec Degludec jest długo działającym analogiem insuliny ludzkiej wskazanym w celu poprawy kontroli glikemii u osób dorosłych z cukrzycą. Pacjenci będą leczeni w schemacie bolusa, podając połowę całkowitej dawki dziennej (TDD) jako dawkę podstawową raz dziennie i połowę dawki glulizynowej podzielonej na trzy równe dawki przed posiłkami. Pacjenci ze słabym przyjmowaniem doustnym lub z zaleceniami lekarskimi dotyczącymi wstrzymania przyjmowania doustnego (NPO) otrzymają dawkę podstawową, ale dawka posiłkowa zostanie wstrzymana. Dawka insuliny będzie dostosowywana codziennie, aby utrzymać glikemię na czczo i przed kolacją w zakresie od 100 mg/dl do 180 mg/dl.

Lek: Insulina szybko działająca Insulina szybko działająca będzie podawana w trzech równo podzielonych dawkach przed każdym posiłkiem. Aby zapobiec hipoglikemii, jeśli pacjent nie jest w stanie jeść, dawka insuliny aspart zostanie wstrzymana.

Aktywny komparator: Glargine U300

Uczestnicy badania z cukrzycą typu 2 poddawani operacji CABG otrzymają 100% całkowitej dawki dziennej (TDD) podawanej w schemacie podstawowego bolusa z glargine U300 raz dziennie plus szybko działająca insulina glulizynowa przed posiłkami.

Insulina glargine (U300), 300 j./ml, średnia dawka: 30-40 j./dobę. Szybko działająca insulina glulizynowa, 100 jednostek/ml, średnia dawka: 20-40 j./dzień.

Lek: Glargine (U300)

Glargine U300 to długo działający analog insuliny ludzkiej, wskazany w celu poprawy kontroli glikemii u osób dorosłych z cukrzycą. Pacjenci będą leczeni w schemacie bolusa, podając połowę całkowitej dziennej dawki (TDD) jako dawkę podstawową raz dziennie i połowę insuliny glulizynowej podzieloną na trzy równe dawki przed posiłkami. Pacjenci ze słabym przyjmowaniem doustnym lub z zaleceniami lekarskimi dotyczącymi wstrzymania przyjmowania doustnego (NPO) otrzymają dawkę podstawową, ale dawka posiłkowa zostanie wstrzymana. Dawka insuliny będzie dostosowywana codziennie, aby utrzymać glikemię na czczo i przed kolacją w zakresie od 100 mg/dl do 180 mg/dl.

Lek: Szybko działająca insulina glulizynowa Insulina glulizynowa będzie podawana w trzech równo podzielonych dawkach przed każdym posiłkiem. Aby zapobiec hipoglikemii, jeśli pacjent nie jest w stanie jeść, dawka insuliny glulizynowej zostanie wstrzymana.

Monitorowanie poziomu glukozy Poziom glukozy będzie oceniany za pomocą testu kapilarnego w miejscu opieki (POC) przed posiłkami, przed snem io 3:00 rano.

Podgrupa uczestników (n = 100) będzie monitorowana za pomocą profesjonalnego (zaślepionego) urządzenia do ciągłego monitorowania glukozy (CGM) firmy Abbott FreeStyle Libre.