Studio sull'ospedale Degludec Glargine U300

Lo scopo di questo studio è scoprire se il trattamento con insulina degludec rispetto all'insulina glargine U300 si tradurrà in un controllo simile della glicemia nei pazienti ospedalizzati con diabete di tipo 2.

Misura dell'esito primario

1. Variazione della concentrazione media giornaliera di glucosio nel sangue nei pazienti ospedalizzati [Lasso di tempo: i primi 7 giorni di terapia] La glicemia verrà misurata prima di ogni pasto, prima di coricarsi e alle 3:00. Verrà calcolata la concentrazione media giornaliera di glucosio nel sangue per determinare le differenze nel controllo glicemico ospedaliero nei pazienti con diabete di tipo 2 trattati con regime di bolo basale o regime basale più con insulina degludec o glargine U300 una volta al giorno più insulina glulisina prima dei pasti.

Misure di esito secondarie

1. Numero di valori glicemici di base tra 70 mg/dl e 180 mg/dl prima dei pasti in pazienti ospedalizzati.

   La glicemia verrà misurata prima di ogni pasto, prima di coricarsi e alle 3:00 del mattino, e verrà registrata la proporzione delle letture glicemiche di base tra 70 mg/dl e 180 mg/dl.

2. Numero di episodi ipoglicemici (BG < 70 mg/dl e 54 mg/dl) nei pazienti ospedalizzati.

   La glicemia verrà misurata prima di ogni pasto, prima di coricarsi e alle 3:00 del mattino, e verrà registrato il numero di episodi ipoglicemici (<70 mg/dl e 54 mg/dl).

3. Numero di episodi di ipoglicemia grave (<54 mg/dl) nei pazienti ospedalizzati La glicemia sarà misurata prima di ogni pasto, prima di coricarsi e alle 3:00, e verrà registrato il numero di episodi di ipoglicemia (<54 mg/dl).
4. Numero di episodi di iperglicemia grave (BG > 240 mg/dl) nei pazienti ospedalizzati Verrà misurata la glicemia prima di ogni pasto, prima di coricarsi e alle 3:00, e verrà registrato il numero di episodi di iperglicemia grave (> 240 mg/dl) .
5. Dose giornaliera di insulina basale, dose giornaliera di insulina prandiale e dose giornaliera totale nei pazienti ospedalizzati Il team dello studio documenterà il giorno e l'ora della somministrazione di insulina del farmaco in studio somministrato una volta al giorno e dell'insulina prandiale ad azione rapida (aspart) somministrata prima dei pasti. Il team dello studio registrerà anche la dose e il numero di unità somministrate come supplemento (correzione) per correggere l'iperglicemia.
6. Glicemia media (mg/dl), tempo percentuale nel target, tempo percentuale al di sotto del target e tempo percentuale al di sopra del target in un sottogruppo di partecipanti allo studio Un sottogruppo di partecipanti (n = 100) verrà monitorato utilizzando il sistema di monitoraggio continuo del glucosio (CGMS) (FreeStyle Libre).

Criteri di ammissibilità

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine > 30 anni ricoverati in ospedale per intervento di CABG elettivo.
2. Una storia nota di T2D trattata con sola dieta, monoterapia orale, qualsiasi combinazione di agenti antidiabetici orali, GLP1-RA a breve durata d'azione (exenatide, liraglutide) o terapia insulinica ad eccezione di degludec e glargine U300.
3. I partecipanti allo studio devono avere un fabbisogno insulinico totale giornaliero (TDD) di randomizzazione di almeno 20 unità al giorno.
4. Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con aumento della concentrazione glicemica, ma senza una storia nota di diabete (iperglicemia da stress).
2. Soggetti trattati con sola dieta (no agenti antidiabetici) e ricovero HbA1c <7%.
3. Soggetti con una storia di chetoacidosi diabetica e stato iperglicemico iperosmolare o chetonuria.
4. Pazienti trattati con degludec o glargine U300 o con GLP1-RA settimanale a lunga durata d'azione (exenatide settimanale, dulaglutide o albiglutide).
5. Pazienti con anamnesi di malattia epatica clinicamente rilevante (diagnosi di cirrosi epatica e ipertensione portale), terapia con corticosteroidi in corso (pari a una dose di prednisone ≥5 mg/die) o funzionalità renale compromessa (eGFR<30 ml/min) o insufficienza cardiaca congestizia (NYHA-IV).
6. Pazienti con malattia pancreatica medica e chirurgica.
7. Condizione mentale che rende il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio.
8. Allergia nota o sospetta ai farmaci sperimentali, agli eccipienti o ai prodotti correlati.

Calcolo della dimensione del campione

La non inferiorità per l'endpoint primario del controllo glicemico è stata definita come una differenza glicemica media di <18 mg/dL tra degludec e glargine U300. Una differenza di glucosio nel sangue di tale entità è stata segnalata in altri studi di superiorità come non clinicamente significativa ed è inferiore agli effetti significativi del trattamento. Supponendo che la vera differenza di glucosio nel sangue tra i gruppi di trattamento sia pari a zero e utilizzando test t unilaterali a due campioni, abbiamo richiesto 90 soggetti per ciascun gruppo di trattamento per raggiungere il 90% di potenza. Tenendo conto di un tasso di abbandono del 10%, miravamo ad arruolare 220 soggetti in totale per ottenere una potenza >90%.

Interventi Sperimentale: i partecipanti allo studio Degludec con diabete di tipo 2 sottoposti a intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) riceveranno il 100% della dose giornaliera totale (TDD) somministrata come regime di bolo basale con degludec una volta al giorno più insulina glulisina ad azione rapida prima dei pasti.

Insulina Degludec 100 Unità/mL, dose media: 30-40 U/die. Insulina Glulisina, 100 Unità/mL, dose media: 20-40 U/giorno.

Farmaco: Degludec Degludec è un analogo dell'insulina umana a lunga durata d'azione indicato per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito. I pazienti saranno trattati con regime in bolo somministrato metà della dose giornaliera totale (TDD) come basale una volta al giorno e metà come glulisina suddivisa in tre dosi uguali prima dei pasti. I pazienti con scarsa assunzione orale o con istruzione medica di sospendere l'assunzione orale (NPO) riceveranno la dose basale, ma verrà trattenuta la dose prandiale. La dose di insulina verrà aggiustata giornalmente per mantenere una glicemia a digiuno e prima di cena tra 100 mg/dl e 180 mg/dl.

Farmaco: insulina ad azione rapida L'insulina ad azione rapida verrà somministrata in tre dosi equamente suddivise prima di ogni pasto. Per prevenire l'ipoglicemia, se un soggetto non è in grado di mangiare, verrà trattenuta la dose di insulina aspart.

Comparatore attivo: Glargine U300

I partecipanti allo studio con diabete di tipo 2 sottoposti a intervento di CABG riceveranno il 100% della dose giornaliera totale (TDD) somministrata come regime di bolo basale con glargine U300 una volta al giorno più insulina glulisina ad azione rapida prima dei pasti.

Insulina glargine (U300), 300 Unità/mL, dose media: 30-40 U/giorno. Insulina glulisina ad azione rapida, 100 Unità/mL, dose media: 20-40 U/giorno.

Farmaco: Glargine (U300)

Glargine U300 è un analogo dell'insulina umana a lunga durata d'azione indicato per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito. I pazienti saranno trattati con regime in bolo somministrato metà della dose giornaliera totale (TDD) come basale una volta al giorno e metà come insulina glulisina suddivisa in tre dosi uguali prima dei pasti. I pazienti con scarsa assunzione orale o con istruzione medica di sospendere l'assunzione orale (NPO) riceveranno la dose basale, ma verrà trattenuta la dose prandiale. La dose di insulina verrà aggiustata giornalmente per mantenere una glicemia a digiuno e prima di cena tra 100 mg/dl e 180 mg/dl.

Farmaco: Insulina glulisina ad azione rapida L'insulina glulisina verrà somministrata in tre dosi equamente suddivise prima di ogni pasto. Per prevenire l'ipoglicemia, se un soggetto non è in grado di mangiare, verrà trattenuta la dose di insulina glulisina.

Monitoraggio del glucosio I livelli di glucosio saranno valutati mediante test capillare point-of-care (POC) prima dei pasti, prima di coricarsi e alle 3:00.

Un sottogruppo di partecipanti (n = 100) sarà monitorato con un monitoraggio continuo del glucosio (CGM) Abbott FreeStyle Libre professionale (in cieco).