Degludec Glargine U300 Ziekenhuisstudie

Het doel van deze studie is na te gaan of behandeling met insuline degludec in vergelijking met insuline glargine U300 zal resulteren in een vergelijkbare controle van de bloedsuikerspiegel bij gehospitaliseerde patiënten met diabetes type 2.

Primaire uitkomstmaat

1. Verandering in de gemiddelde dagelijkse bloedglucoseconcentratie bij gehospitaliseerde patiënten [Tijdsbestek: de eerste 7 dagen van de therapie] De bloedglucose wordt gemeten voor elke maaltijd, voor het slapengaan en om 3 uur 's nachts. De gemiddelde dagelijkse bloedglucoseconcentratie zal worden berekend om verschillen te bepalen in intramurale glykemische controle bij patiënten met diabetes type 2 die worden behandeld met een basaal bolusregime of een basaal plusregime met insuline degludec of glargine U300 eenmaal daags plus insuline glulisine vóór de maaltijd.

Secundaire uitkomstmaten

1. Aantal basisglucosemetingen tussen 70 mg/dl en 180 mg/dl vóór maaltijden bij gehospitaliseerde patiënten.

   De bloedglucose wordt gemeten voor elke maaltijd, voor het slapen gaan en om 03:00 uur, en het aandeel van de basisglucosemetingen tussen 70 mg/dl en 180 mg/dl wordt geregistreerd.

2. Aantal hypoglykemische episodes (BG < 70 mg/dl en 54 mg/dl) bij ziekenhuispatiënten.

   De bloedglucose wordt gemeten vóór elke maaltijd, bedtijd en 03:00 uur, en het aantal hypoglykemie-episodes (< 70 mg/dl en 54 mg/dl) wordt geregistreerd.

3. Aantal ernstige hypoglykemie-episodes (< 54 mg/dl) bij gehospitaliseerde patiënten De bloedglucose wordt gemeten voor elke maaltijd, bedtijd en om 3:00 uur, en het aantal hypoglykemie-episodes (< 54 mg/dl) wordt geregistreerd.
4. Aantal episodes van ernstige hyperglykemie (BG > 240 mg/dl) bij gehospitaliseerde patiënten Bloedglucose wordt gemeten vóór elke maaltijd, bedtijd en om 03.00 uur, en het aantal ernstige hyperglykemie (> 240 mg/dl) episodes wordt geregistreerd .
5. Dagelijkse dosis basale insuline, dagelijkse dosis prandiale insuline en totale dagelijkse dosis bij gehospitaliseerde patiënten Het onderzoeksteam zal de dag en het tijdstip van insulinetoediening van het eenmaal daags toegediende onderzoeksgeneesmiddel en de snelwerkende prandiale insuline (aspart) vóór de maaltijd documenteren. Het onderzoeksteam zal ook de dosis en het aantal eenheden noteren dat wordt gegeven als aanvulling (correctie) om hyperglykemie te corrigeren.
6. Gemiddelde bloedglucose (mg/dl), procentuele tijd binnen streefwaarde, procentuele tijd onder streefwaarde en procentuele tijd boven streefwaarde in een subgroep van studiedeelnemers Een subgroep van deelnemers (n = 100) zal worden gecontroleerd met behulp van een continu glucosemonitoringsysteem (CGMS) (FreeStyle Libre).

Geschiktheidscriteria

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ouder dan 30 jaar die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een electieve CABG-operatie.
2. Een bekende voorgeschiedenis van T2D, behandeld met alleen dieet, orale monotherapie, elke combinatie van orale antidiabetica, kortwerkende GLP1-RA (exenatide, liraglutide) of insulinetherapie behalve degludec en glargine U300.
3. Deelnemers aan de studie moeten een willekeurige totale dagelijkse dosis (TDD) insulinebehoefte hebben van ten minste 20 eenheden per dag.
4. Ondertekende, geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met verhoogde BG-concentratie, maar zonder bekende voorgeschiedenis van diabetes (stresshyperglycemie).
2. Proefpersonen behandeld met alleen dieet (geen antidiabetica) en opname HbA1c <7%.
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose en hyperosmolaire hyperglykemische toestand, of ketonurie.
4. Patiënten behandeld met degludec of glargine U300, of met langwerkende wekelijkse GLP1-RA (wekelijkse exenatide, dulaglutide of albiglutide).
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch relevante leverziekte (gediagnosticeerde levercirrose en portale hypertensie), lopende corticosteroïdtherapie (gelijk aan een prednisondosis ≥ 5 mg/dag), of verminderde nierfunctie (eGFR < 30 ml/min), of congestief hartfalen (NYHA-IV).
6. Patiënten met medische en chirurgische pancreasziekte.
7. Geestelijke toestand waardoor de proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen.
8. Bekende of vermoede allergie voor proefmedicatie(s), hulpstoffen of aanverwante producten.

Berekening van de steekproefomvang

Non-inferioriteit voor het primaire eindpunt van glykemische controle werd gedefinieerd als een gemiddeld bloedglucoseverschil van <18 mg/dL tussen degludec en glargine U300. Een bloedglucoseverschil van een dergelijke omvang is in andere superioriteitsonderzoeken gemeld als niet-klinisch significant en is kleiner dan significante behandelingseffecten. Ervan uitgaande dat het werkelijke bloedglucoseverschil tussen de behandelingsgroepen nul is, en met behulp van eenzijdige t-testen met twee steekproeven, hadden we 90 proefpersonen nodig voor elke behandelingsgroep om 90% vermogen te bereiken. Rekening houdend met een uitvalpercentage van 10%, streefden we ernaar om in totaal 220 proefpersonen in te schrijven om >90% power te behalen.

Interventies Experimenteel: deelnemers aan de Degludec-studie met diabetes type 2 die een coronaire bypassoperatie (CABG) ondergaan, krijgen 100% van de totale dagelijkse dosis (TDD) gegeven als een basaal bolusregime met eenmaal daags degludec plus snelwerkende insuline glulisine vóór de maaltijd.

Degludec-insuline 100 eenheden/ml, gemiddelde dosis: 30-40 eenheden/dag. Insuline Glulisine, 100 eenheden/ml, gemiddelde dosis: 20-40 E/dag.

Geneesmiddel: Degludec Degludec is een langwerkende humane insuline-analoog die geïndiceerd is om de glykemische controle bij volwassenen met diabetes mellitus te verbeteren. Patiënten zullen worden behandeld met een bolusregime waarbij de helft van de totale dagelijkse dosis (TDD) eenmaal daags als basale dosis wordt gegeven en de helft als glulisine verdeeld over drie gelijke doses vóór de maaltijd. Patiënten met een slechte orale inname of met medische instructies om orale inname achter te houden (NPO) krijgen de basale dosis, maar de prandiale dosis wordt aangehouden. De insulinedosis wordt dagelijks aangepast om een ​​nuchtere en BG voor het avondeten tussen 100 mg/dl en 180 mg/dl te houden.

Geneesmiddel: Snelwerkende insuline Snelwerkende insuline wordt vóór elke maaltijd in drie gelijk verdeelde doses gegeven. Om hypoglykemie te voorkomen, zal, als een proefpersoon niet kan eten, een dosis insuline worden aangehouden.

Actieve vergelijker: Glargine U300

Deelnemers aan de studie met diabetes type 2 die een CABG-operatie ondergaan, krijgen 100% van de totale dagelijkse dosis (TDD) toegediend als basale bolusregime met glargine U300 eenmaal daags plus snelwerkende insuline glulisine voor de maaltijd.

Insuline glargine (E300), 300 eenheden/ml, gemiddelde dosis: 30-40 eenheden/dag. Snelwerkende insuline glulisine, 100 eenheden/ml, gemiddelde dosering: 20-40 E/dag.

Geneesmiddel: Glargine (U300)

Glargine U300 is een langwerkende humane insuline-analoog die geïndiceerd is om de glykemische controle te verbeteren bij volwassenen met diabetes mellitus. Patiënten zullen worden behandeld met een bolusregime waarbij eenmaal daags de helft van de totale dagelijkse dosis (TDD) als basaal wordt gegeven en de helft als insuline glulisine verdeeld over drie gelijke doses vóór de maaltijd. Patiënten met een slechte orale inname of met medische instructies om orale inname achter te houden (NPO) krijgen de basale dosis, maar de prandiale dosis wordt aangehouden. De insulinedosis wordt dagelijks aangepast om een ​​nuchtere en BG voor het avondeten tussen 100 mg/dl en 180 mg/dl te houden.

Geneesmiddel: Snelwerkende insuline glulisine Glulisine-insuline wordt vóór elke maaltijd in drie gelijk verdeelde doses gegeven. Om hypoglykemie te voorkomen, zal de dosis glulisine-insuline worden aangehouden als een patiënt niet kan eten.

Glucosemonitoring De glucosespiegels worden bepaald door middel van capillaire point-of-care (POC)-testen voor maaltijden, bedtijd en om 3:00 uur.

Een subgroep van deelnemers (n = 100) zal worden gecontroleerd met een professionele (geblindeerde) Abbott FreeStyle Libre continue glucosemonitoring (CGM).