Degludec Glargine U300 Hospitalsundersøgelse

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om behandling med insulin degludec sammenlignet med insulin glargin U300 vil resultere i tilsvarende blodsukkerkontrol hos indlagte patienter med type 2-diabetes.

Primært resultatmål

1. Ændring i den gennemsnitlige daglige blodsukkerkoncentration hos indlagte patienter [ Tidsramme: De første 7 dage af behandlingen ] Blodsukkeret vil blive målt før hvert måltid, sengetid og kl. 03.00. Den gennemsnitlige daglige blodsukkerkoncentration vil blive beregnet for at bestemme forskelle i indlæggelsesglykæmisk kontrol hos patienter med type 2-diabetes behandlet med basal bolus eller basal plus regime med insulin degludec eller glargin U300 én gang dagligt plus insulin glulisin før måltider.

Sekundære resultatmål

1. Antal grundlæggende glukosemålinger mellem 70 mg/dl og 180 mg/dl før måltider hos indlagte patienter.

   Blodglukose vil blive målt før hvert måltid, sengetid og kl. 3:00, og andelen af ​​grundlæggende glukosemålinger mellem 70 mg/dl og 180 mg/dl vil blive registreret.

2. Antal hypoglykæmiske episoder (BG < 70 mg/dl og 54 mg/dl) hos indlagte patienter.

   Blodsukkeret vil blive målt før hvert måltid, sengetid og kl. 03.00, og antallet af hypoglykæmiske episoder (< 70 mg/dl og 54 mg/dl) vil blive registreret.

3. Antal episoder med alvorlig hypoglykæmi (< 54 mg/dl) hos indlagte patienter. Blodsukkeret vil blive målt før hvert måltid, sengetid og kl. 03.00, og antallet af episoder med hypoglykæmi (< 54 mg/dl) vil blive registreret.
4. Antal episoder med svær hyperglykæmi (BG > 240 mg/dl) hos indlagte patienter Blodsukkeret vil blive målt før hvert måltid, sengetid og kl. 03.00, og antallet af episoder med svær hyperglykæmi (> 240 mg/dl) vil blive registreret .
5. Daglig dosis af basal insulin, daglig dosis prandial insulin og total daglig dosis hos indlagte patienter. Forsøgsholdet vil dokumentere dag og tidspunkt for insulinadministration af undersøgelseslægemidlet givet én gang dagligt og prandialt hurtigtvirkende insulin (aspart) givet før måltider. Forsøgsholdet vil også registrere dosis og antal enheder givet som supplement (korrektion) for at korrigere hyperglykæmi.
6. Gennemsnitlig blodsukker (mg/dl), procent af tid i mål, procenttid under mål og procent af tid over mål i en undergruppe af undersøgelsesdeltagere En undergruppe af deltagere (n = 100) vil blive overvåget ved hjælp af kontinuerligt glukosemonitoreringssystem (CGMS) (FreeStyle Libre).

Berettigelseskriterier

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder >30 år indlagt på hospitalet til elektiv CABG-kirurgi.
2. En kendt historie med T2D behandlet enten med diæt alene, oral monoterapi, enhver kombination af orale antidiabetika, korttidsvirkende GLP1-RA (exenatid, liraglutid) eller insulinbehandling undtagen degludec og glargin U300.
3. Undersøgelsesdeltagere skal have et randomiseret total daglig dosis (TDD) insulinbehov på mindst 20 enheder pr. dag.
4. Underskrevet, informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med øget BG-koncentration, men uden en kendt historie med diabetes (stresshyperglykæmi).
2. Forsøgspersoner behandlet med diæt alene (ingen antidiabetika) og indlæggelse HbA1c <7%.
3. Personer med en historie med diabetisk ketoacidose og hyperosmolær hyperglykæmisk tilstand eller ketonuri.
4. Patienter behandlet med degludec eller glargin U300 eller med langtidsvirkende ugentlig GLP1-RA (ugentlig exenatid, dulaglutid eller albiglutid).
5. Patienter med en anamnese med klinisk relevant leversygdom (diagnosticeret levercirrhose og portal hypertension), igangværende kortikosteroidbehandling (svarende til en prednisondosis ≥5 mg/dag), eller nedsat nyrefunktion (eGFR < 30 ml/min) eller kongestiv hjertesvigt (NYHA-IV).
6. Patienter med medicinsk og kirurgisk bugspytkirtelsygdom.
7. Psykisk tilstand, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
8. Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmedicin(er), hjælpestoffer eller relaterede produkter.

Beregning af prøvestørrelse

Noninferioritet for det primære slutpunkt for glykæmisk kontrol blev defineret som en gennemsnitlig blodglucoseforskel på <18 mg/dL mellem degludec og glargin U300. En blodsukkerforskel af en sådan størrelsesorden er blevet rapporteret i andre superioritetsforsøg som ikke-klinisk signifikant og er mindre end signifikante behandlingseffekter. Forudsat at den sande blodsukkerforskel mellem behandlingsgrupperne er nul, og ved at bruge ensidige t-prøver med to prøver, krævede vi 90 forsøgspersoner for hver behandlingsgruppe for at opnå 90 % effekt. Med en nedslidningsrate på 10 % havde vi som mål at tilmelde 220 emner i alt for at opnå >90 % magt.

Interventioner Eksperimentelle: Deltagere i Degludec-studiet med type 2-diabetes, der gennemgår en koronararterie-bypassoperation (CABG) vil modtage 100 % af den totale daglige dosis (TDD) givet som en basal bolus-kur med degludec én gang dagligt plus hurtigtvirkende insulin glulisin før måltider.

Degludec insulin 100 Enheder/ml, gennemsnitlig dosis: 30-40 U/dag. Insulin Glulisin, 100 Enheder/ml, gennemsnitlig dosis: 20-40 U/dag.

Lægemiddel: Degludec Degludec er en langtidsvirkende human insulinanalog indiceret til at forbedre den glykæmiske kontrol hos voksne med diabetes mellitus. Patienterne vil blive behandlet med bolusregime givet halvdelen af ​​den totale daglige dosis (TDD) som basal én gang dagligt og halvdelen som glulisin opdelt i tre lige store doser før måltider. Patienter med dårligt oralt indtag eller med medicinsk instruktion om at tilbageholde oralt indtag (NPO) vil modtage basaldosis, men prandial dosis vil blive holdt. Insulindosis vil blive justeret dagligt for at opretholde en faste og før middag BG mellem 100 mg/dl og 180 mg/dl.

Lægemiddel: Hurtigtvirkende insulin Hurtigvirkende insulin gives i tre ligeligt opdelte doser før hvert måltid. For at forhindre hypoglykæmi, hvis en person ikke er i stand til at spise, vil aspart insulindosis blive holdt.

Aktiv komparator: Glargine U300

Studiedeltagere med type 2-diabetes, der gennemgår CABG-operation, vil modtage 100 % af den totale daglige dosis (TDD) givet som basal bolusregime med glargin U300 én gang dagligt plus hurtigtvirkende insulin glulisin før måltider.

Insulin glargin (U300), 300 Enheder/ml, gennemsnitlig dosis: 30-40 U/dag. Hurtigtvirkende insulin glulisin, 100 Enheder/ml, gennemsnitlig dosis: 20-40 U/dag.

Lægemiddel: Glargine (U300)

Glargine U300 er en langtidsvirkende human insulinanalog indiceret til at forbedre den glykæmiske kontrol hos voksne med diabetes mellitus. Patienterne vil blive behandlet med bolusregime givet halvdelen af ​​den samlede daglige dosis (TDD) som basal én gang dagligt og halvdelen som insulin glulisin opdelt i tre lige store doser før måltider. Patienter med dårligt oralt indtag eller med medicinsk instruktion om at tilbageholde oralt indtag (NPO) vil modtage basaldosis, men prandial dosis vil blive holdt. Insulindosis vil blive justeret dagligt for at opretholde en faste og før middag BG mellem 100 mg/dl og 180 mg/dl.

Lægemiddel: Hurtigtvirkende insulin glulisin Glulisin insulin vil blive givet i tre ligeligt opdelte doser før hvert måltid. For at forhindre hypoglykæmi, hvis en person ikke er i stand til at spise, vil glulisin insulindosis blive holdt.

Glukosemonitorering Glukoseniveauer vil blive vurderet ved kapillær point-of-care (POC) test før måltider, sengetid og kl. 03.00.

En undergruppe af deltagere (n = 100) vil blive overvåget med en professionel (blindet) Abbott FreeStyle Libre kontinuerlig glukosemonitorering (CGM).