Больничное исследование Degludec Glargine U300

Целью данного исследования является выяснить, приведет ли лечение инсулином деглудек по сравнению с инсулином гларгином 300 ед. к аналогичному контролю уровня сахара в крови у госпитализированных пациентов с диабетом 2 типа.

Первичная мера результата

1. Изменение среднесуточной концентрации глюкозы в крови у госпитализированных пациентов [Временные рамки: первые 7 дней терапии] Уровень глюкозы в крови будет измеряться перед каждым приемом пищи, перед сном и в 3 часа ночи. Средняя суточная концентрация глюкозы в крови будет рассчитана для определения различий в гликемическом контроле в стационаре у пациентов с диабетом 2 типа, получающих базально-болюсную схему или базальную схему плюс инсулин деглудек или гларгин 300 ЕД один раз в день плюс инсулин глулизин перед едой.

Вторичные показатели результатов

1. Количество базовых показателей глюкозы от 70 мг/дл до 180 мг/дл перед едой у госпитализированных пациентов.

   Уровень глюкозы в крови будет измеряться перед каждым приемом пищи, перед сном и в 3:00 утра, и будет записана пропорция основных показаний уровня глюкозы между 70 мг/дл и 180 мг/дл.

2. Количество эпизодов гипогликемии (ГК < 70 мг/дл и 54 мг/дл) у госпитализированных пациентов.

   Уровень глюкозы в крови будет измеряться перед каждым приемом пищи, перед сном и в 3 часа ночи, а также будет зарегистрировано количество эпизодов гипогликемии (<70 мг/дл и 54 мг/дл).

3. Количество эпизодов тяжелой гипогликемии (< 54 мг/дл) у госпитализированных пациентов Уровень глюкозы в крови будет измеряться перед каждым приемом пищи, перед сном и в 3:00 утра, и будет зарегистрировано количество эпизодов гипогликемии (< 54 мг/дл).
4. Количество эпизодов тяжелой гипергликемии (ГК > 240 мг/дл) у госпитализированных пациентов Уровень глюкозы в крови будет измеряться перед каждым приемом пищи, перед сном и в 3:00 утра, а количество эпизодов тяжелой гипергликемии (> 240 мг/дл) будет зарегистрировано. .
5. Суточная доза базального инсулина, суточная доза прандиального инсулина и общая суточная доза у госпитализированных пациентов Исследовательская группа задокументирует день и время введения инсулина исследуемого препарата, вводимого один раз в сутки, и прандиального инсулина быстрого действия (аспарт), вводимого перед едой. Исследовательская группа также будет записывать дозу и количество единиц, принимаемых в качестве добавки (коррекции) для коррекции гипергликемии.
6. Средний уровень глюкозы в крови (мг/дл), процент времени в целевом диапазоне, процент времени ниже целевого значения и процент времени выше целевого значения в подгруппе участников исследования. Подгруппа участников (n = 100) будет контролироваться с использованием системы непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGMS). (Свободный стиль).

Критерии приемлемости

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины старше 30 лет, госпитализированные для плановой операции АКШ.
2. Известный анамнез СД2, который лечили только диетой, пероральной монотерапией, любой комбинацией пероральных противодиабетических средств, короткодействующими GLP1-RA (экзенатид, лираглутид) или инсулинотерапией, за исключением деглудека и гларгина U300.
3. Участники исследования должны иметь потребность в инсулине в общей суточной дозе рандомизации (TDD) не менее 20 единиц в день.
4. Подписанное информированное согласие до проведения любых процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты с повышенной концентрацией ГК, но без диабета в анамнезе (стрессовая гипергликемия).
2. Субъекты, получавшие только диету (без противодиабетических средств) и допуск HbA1c <7%.
3. Субъекты с диабетическим кетоацидозом и гиперосмолярным гипергликемическим состоянием или кетонурией в анамнезе.
4. Пациенты, получавшие деглудек или гларгин 300 ЕД, или пролонгированные еженедельные ГПП1-РА (еженедельный эксенатид, дулаглутид или альбиглутид).
5. Пациенты с клинически значимым заболеванием печени в анамнезе (диагностированный цирроз печени и портальная гипертензия), продолжающаяся терапия кортикостероидами (равная дозе преднизолона ≥5 мг/сут) или нарушение функции почек (рСКФ < 30 мл/мин) или застойная сердечная недостаточность (NYHA-IV).
6. Пациенты с медикаментозными и хирургическими заболеваниями поджелудочной железы.
7. Психическое состояние, из-за которого субъект не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
8. Известная или предполагаемая аллергия на пробные лекарства, вспомогательные вещества или сопутствующие продукты.

Расчет размера выборки

Не меньшей эффективности для первичной конечной точки гликемического контроля определяли как среднюю разницу уровня глюкозы в крови <18 мг/дл между деглудеком и гларгином U300. Различие уровня глюкозы в крови такой величины было сообщено в других исследованиях превосходства как неклинически значимое и меньше, чем значительные эффекты лечения. Предполагая, что истинная разница уровня глюкозы в крови между группами лечения равна нулю, и используя односторонний двухвыборочный t-критерий, нам потребовалось 90 субъектов для каждой группы лечения для достижения мощности 90%. Принимая во внимание коэффициент отсева 10%, мы стремились зарегистрировать в общей сложности 220 субъектов, чтобы достичь мощности >90%.

Вмешательства Экспериментальные: Участники исследования Деглудек с диабетом 2 типа, перенесшие операцию аортокоронарного шунтирования (АКШ), будут получать 100% от общей суточной дозы (TDD), вводимой в виде базового болюсного режима с деглудеком один раз в день плюс быстродействующий инсулин глулизин перед едой.

Инсулин Деглудек 100 ЕД/мл, средняя доза: 30-40 ЕД/сут. Инсулин глулизин, 100 ЕД/мл, средняя доза: 20-40 ЕД/сут.

Лекарственное средство: Деглудек Деглудек представляет собой аналог человеческого инсулина длительного действия, показанный для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом. Пациентов будут лечить болюсным режимом, вводя половину общей суточной дозы (TDD) в качестве базальной один раз в день и половину дозы глулизина, разделенную на три равные дозы перед едой. Пациенты с плохим пероральным приемом или с медицинской инструкцией воздержаться от перорального приема (NPO) будут получать базальную дозу, но доза для приема пищи будет сохранена. Доза инсулина будет корректироваться ежедневно для поддержания уровня ГК натощак и перед ужином в диапазоне от 100 мг/дл до 180 мг/дл.

Лекарственное средство: Инсулин быстрого действия Инсулин быстрого действия вводят в виде трех равных доз перед каждым приемом пищи. Для предотвращения гипогликемии, если субъект не может есть, будет удерживаться доза инсулина аспарта.

Активный компаратор: Glargine U300

Участники исследования с диабетом 2 типа, перенесшие операцию АКШ, будут получать 100% от общей суточной дозы (TDD), вводимой в виде базального болюсного режима с гларгином 300 ЕД один раз в день плюс быстродействующий инсулин глулизин перед едой.

Инсулин гларгин (300 ЕД), 300 ЕД/мл, средняя доза: 30-40 ЕД/сут. Инсулин быстрого действия глулизин, 100 ЕД/мл, средняя доза: 20-40 ЕД/сут.

Препарат: Гларгин (300 ед.)

Гларгин U300 представляет собой аналог человеческого инсулина длительного действия, показанный для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом. Пациентов будут лечить болюсным режимом, вводя половину общей суточной дозы (TDD) в качестве базальной один раз в день и половину дозы инсулина глулизина, разделенную на три равные дозы перед едой. Пациенты с плохим пероральным приемом или с медицинской инструкцией воздержаться от перорального приема (NPO) будут получать базальную дозу, но доза для приема пищи будет сохранена. Доза инсулина будет корректироваться ежедневно для поддержания уровня ГК натощак и перед ужином в диапазоне от 100 мг/дл до 180 мг/дл.

Препарат: Инсулин быстрого действия глулизин Инсулин глулизин вводят в виде трех равных доз перед каждым приемом пищи. Для предотвращения гипогликемии, если субъект не может есть, будет удерживаться доза инсулина глулизина.

Мониторинг уровня глюкозы Уровни глюкозы будут оцениваться с помощью капиллярного тестирования в месте оказания медицинской помощи (POC) перед едой, перед сном и в 3:00 утра.

Подгруппа участников (n = 100) будет контролироваться с помощью профессионального (слепого) непрерывного мониторинга глюкозы Abbott FreeStyle Libre (CGM).