Degludec Glargine U300 sykehusstudie

Hensikten med denne studien er å finne ut om behandling med insulin degludec sammenlignet med insulin glargin U300 vil resultere i tilsvarende blodsukkerkontroll hos pasienter med type 2 diabetes.

Primært resultatmål

1. Endring i gjennomsnittlig daglig blodsukkerkonsentrasjon hos innlagte pasienter [ Tidsramme: De første 7 dagene av behandlingen ] Blodsukkeret vil bli målt før hvert måltid, leggetid og kl. 03.00. Gjennomsnittlig daglig blodsukkerkonsentrasjon vil bli beregnet for å bestemme forskjeller i glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes behandlet med basal bolus eller basal pluss regime med insulin degludec eller glargin U300 én gang daglig pluss insulin glulisin før måltider.

Sekundære utfallsmål

1. Antall grunnleggende glukoseavlesninger mellom 70 mg/dl og 180 mg/dl før måltider hos innlagte pasienter.

   Blodsukkeret vil bli målt før hvert måltid, leggetid og kl. 03.00, og andelen av grunnleggende glukoseavlesninger mellom 70 mg/dl og 180 mg/dl vil bli registrert.

2. Antall hypoglykemiske episoder (BG < 70 mg/dl og 54 mg/dl) hos innlagte pasienter.

   Blodsukkeret vil bli målt før hvert måltid, leggetid og kl. 03.00, og antall hypoglykemiske episoder (< 70 mg/dl og 54 mg/dl) vil bli registrert.

3. Antall episoder med alvorlig hypoglykemi (< 54 mg/dl) hos innlagte pasienter. Blodsukkeret vil bli målt før hvert måltid, leggetid og kl. 03.00, og antall episoder med hypoglykemi (< 54 mg/dl) vil bli registrert.
4. Antall episoder med alvorlig hyperglykemi (BG > 240 mg/dl) hos innlagte pasienter Blodsukkeret vil bli målt før hvert måltid, leggetid og kl. 03.00, og antall episoder med alvorlig hyperglykemi (> 240 mg/dl) vil bli registrert .
5. Daglig dose av basalinsulin, daglig dose prandialt insulin og total daglig dose hos innlagte pasienter. Studieteamet vil dokumentere dag og tidspunkt for insulinadministrasjon av studiemedikament gitt én gang daglig og prandialt hurtigvirkende insulin (aspart) gitt før måltider. Studieteamet vil også registrere dose og antall enheter gitt som supplement (korreksjon) for å korrigere hyperglykemi.
6. Gjennomsnittlig blodsukker (mg/dl), prosentvis tid i mål, prosenttid under mål og prosentvis tid over mål i en undergruppe av studiedeltakere En undergruppe av deltakere (n = 100) vil bli overvåket ved hjelp av kontinuerlig glukoseovervåkingssystem (CGMS) (FreeStyle Libre).

Kvalifikasjonskriterier

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner >30 år innlagt på sykehus for elektiv CABG-kirurgi.
2. En kjent historie med T2D behandlet enten med diett alene, oral monoterapi, enhver kombinasjon av orale antidiabetika, korttidsvirkende GLP1-RA (exenatid, liraglutid) eller insulinbehandling bortsett fra degludec og glargin U300.
3. Studiedeltakere må ha et randomisert total daglig dose (TDD) insulinbehov på minst 20 enheter per dag.
4. Signert, informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med økt BG-konsentrasjon, men uten en kjent historie med diabetes (stresshyperglykemi).
2. Pasienter behandlet med diett alene (ingen antidiabetika) og innleggelse HbA1c <7 %.
3. Personer med en historie med diabetisk ketoacidose og hyperosmolar hyperglykemisk tilstand, eller ketonuri.
4. Pasienter behandlet med degludec eller glargin U300, eller med langtidsvirkende ukentlig GLP1-RA (ukentlig exenatid, dulaglutid eller albiglutid).
5. Pasienter med en historie med klinisk relevant leversykdom (diagnostisert levercirrhose og portal hypertensjon), pågående kortikosteroidbehandling (lik en prednisondose ≥5 mg/dag), eller nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 30 ml/min), eller kongestiv hjertesvikt (NYHA- IV).
6. Pasienter med medisinsk og kirurgisk sykdom i bukspyttkjertelen.
7. Psykisk tilstand som gjør at forsøkspersonen ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.
8. Kjent eller mistenkt allergi mot utprøvde medisin(er), hjelpestoffer eller relaterte produkter.

Prøvestørrelsesberegning

Noninferioritet for det primære endepunktet for glykemisk kontroll ble definert som en gjennomsnittlig blodsukkerforskjell på <18 mg/dL mellom degludec og glargin U300. En blodsukkerforskjell av en slik størrelsesorden har blitt rapportert i andre overlegenhetsstudier som ikke-klinisk signifikant og er mindre enn signifikante behandlingseffekter. Forutsatt at den sanne blodsukkerforskjellen mellom behandlingsgruppene er null, og ved å bruke ensidige, to-prøver t-tester, krevde vi 90 forsøkspersoner for hver behandlingsgruppe for å oppnå 90 % effekt. Med en avgang på 10 % hadde vi som mål å registrere 220 fag totalt for å oppnå >90 % kraft.

Intervensjoner Eksperimentelle: Deltakere i Degludec-studien med type 2-diabetes som gjennomgår koronar bypassoperasjon (CABG) vil motta 100 % av den totale daglige dosen (TDD) gitt som en basal bolusregime med degludec én gang daglig pluss hurtigvirkende insulin glulisin før måltider.

Degludec insulin 100 enheter/ml, gjennomsnittlig dose: 30-40 U/dag. Insulin Glulisine, 100 enheter/ml, gjennomsnittlig dose: 20-40 U/dag.

Legemiddel: Degludec Degludec er en langtidsvirkende human insulinanalog indisert for å forbedre glykemisk kontroll hos voksne med diabetes mellitus. Pasienter vil bli behandlet med bolusregime gitt halvparten av total daglig dose (TDD) som basal én gang daglig og halvparten som glulisin fordelt på tre like doser før måltider. Pasienter med dårlig oralt inntak eller med medisinsk instruksjon om å holde tilbake oralt inntak (NPO) vil få basaldose, men prandial dose vil bli holdt. Insulindosen vil bli justert daglig for å opprettholde en fastende og før middag BG mellom 100 mg/dl og 180 mg/dl.

Legemiddel: Hurtigvirkende insulin Hurtigvirkende insulin gis i tre like fordelte doser før hvert måltid. For å forhindre hypoglykemi, hvis en person ikke er i stand til å spise, vil aspartinsulindosen bli holdt.

Aktiv komparator: Glargine U300

Studiedeltakere med type 2-diabetes som gjennomgår CABG-operasjon vil motta 100 % av den totale daglige dosen (TDD) gitt som basal bolusregime med glargin U300 én gang daglig pluss hurtigvirkende insulin glulisin før måltider.

Insulin glargin (U300), 300 enheter/ml, gjennomsnittlig dose: 30-40 U/dag. Hurtigvirkende insulin glulisin, 100 enheter/ml, gjennomsnittlig dose: 20-40 U/dag.

Legemiddel: Glargine (U300)

Glargine U300 er en langtidsvirkende human insulinanalog indisert for å forbedre glykemisk kontroll hos voksne med diabetes mellitus. Pasienter vil bli behandlet med bolusregime gitt halvparten av total daglig dose (TDD) som basal én gang daglig og halvparten som insulin glulisin delt i tre like doser før måltider. Pasienter med dårlig oralt inntak eller med medisinsk instruksjon om å holde tilbake oralt inntak (NPO) vil få basaldose, men prandial dose vil bli holdt. Insulindosen vil bli justert daglig for å opprettholde en fastende og før middag BG mellom 100 mg/dl og 180 mg/dl.

Medikament: Hurtigvirkende insulin glulisin Glulisin insulin vil bli gitt i tre like fordelte doser før hvert måltid. For å forhindre hypoglykemi, hvis en person ikke er i stand til å spise, vil glulisin-insulindosen holdes.

Glukoseovervåking Glukosenivåer vil bli vurdert ved kapillær-punkt-of-care-testing (POC) før måltider, leggetid og kl. 03.00.

En undergruppe av deltakere (n = 100) vil bli overvåket med en profesjonell (blindet) Abbott FreeStyle Libre kontinuerlig glukoseovervåking (CGM).