Degludec Glargine U300 sjukhusstudie

Syftet med denna studie är att ta reda på om behandling med insulin degludec jämfört med insulin glargin U300 kommer att resultera i liknande blodsockerkontroll hos inlagda patienter med typ 2-diabetes.

Primärt utfallsmått

1. Förändring i genomsnittlig daglig blodsockerkoncentration hos inlagda patienter [ Tidsram: De första 7 dagarna av behandlingen ] Blodsockret kommer att mätas före varje måltid, läggdags och kl. 03:00. Den genomsnittliga dagliga blodsockerkoncentrationen kommer att beräknas för att fastställa skillnader i sluten glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes som behandlas med basal bolusregim eller basal plusregim med insulin degludec eller glargin U300 en gång dagligen plus insulin glulisin före måltid.

Sekundära utfallsmått

1. Antal grundläggande glukosavläsningar mellan 70 mg/dl och 180 mg/dl före måltid hos inlagda patienter.

   Blodsockret kommer att mätas före varje måltid, läggdags och kl. 03:00, och andelen grundläggande glukosvärden mellan 70 mg/dl och 180 mg/dl kommer att registreras.

2. Antal hypoglykemiska episoder (BG < 70 mg/dl och 54 mg/dl) hos inlagda patienter.

   Blodsockret kommer att mätas före varje måltid, läggdags och kl. 03.00, och antalet hypoglykemiska episoder (< 70 mg/dl och 54 mg/dl) kommer att registreras.

3. Antal episoder av allvarlig hypoglykemi (< 54 mg/dl) hos inlagda patienter. Blodsockret kommer att mätas före varje måltid, läggdags och kl. 03.00, och antalet episoder av hypoglykemi (< 54 mg/dl) kommer att registreras.
4. Antal episoder av allvarlig hyperglykemi (BG > 240 mg/dl) hos patienter som är inlagda på sjukhus Blodsockret kommer att mätas före varje måltid, läggdags och kl. 03.00, och antalet episoder av allvarlig hyperglykemi (> 240 mg/dl) kommer att registreras .
5. Daglig dos av basalinsulin, daglig dos prandialt insulin och total daglig dos hos inlagda patienter. Studiegruppen kommer att dokumentera dag och tidpunkt för insulinadministrering av studieläkemedlet som ges en gång dagligen och prandialt snabbverkande insulin (aspart) som ges före måltid. Studiegruppen kommer också att registrera dos och antal enheter som ges som tillägg (korrigering) för att korrigera hyperglykemi.
6. Genomsnittligt blodsocker (mg/dl), procentuell tid i mål, procentuell tid under mål och procentuell tid över mål i en undergrupp av studiedeltagare En undergrupp av deltagare (n = 100) kommer att övervakas med hjälp av ett kontinuerligt glukosövervakningssystem (CGMS) (FreeStyle Libre).

Urvalskriterier

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor >30 år inlagda på sjukhus för elektiv CABG-kirurgi.
2. En känd historia av T2D som behandlats antingen med enbart diet, oral monoterapi, valfri kombination av orala antidiabetika, kortverkande GLP1-RA (exenatid, liraglutid) eller insulinbehandling förutom degludec och glargin U300.
3. Studiedeltagare måste ha ett randomiseringsbehov av total daglig dos (TDD) insulin på minst 20 enheter per dag.
4. Undertecknat, informerat samtycke före eventuella studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med ökad BG-koncentration, men utan en känd historia av diabetes (stresshyperglykemi).
2. Försöksbehandlade med enbart diet (inga antidiabetika) och intagning HbA1c <7%.
3. Patienter med diabetisk ketoacidos i anamnesen och hyperosmolärt hyperglykemiskt tillstånd eller ketonuri.
4. Patienter som behandlas med degludec eller glargin U300, eller med långverkande veckovis GLP1-RA (veckovis exenatid, dulaglutid eller albiglutid).
5. Patienter med en anamnes på kliniskt relevant leversjukdom (diagnostiserad levercirros och portalhypertoni), pågående kortikosteroidbehandling (motsvarande en prednisondos ≥5 mg/dag), eller nedsatt njurfunktion (eGFR < 30 ml/min) eller kronisk hjärtsvikt (NYHA-IV).
6. Patienter med medicinsk och kirurgisk pankreassjukdom.
7. Psykiskt tillstånd som gör att försökspersonen inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser.
8. Känd eller misstänkt allergi mot testmedicin(er), hjälpämnen eller relaterade produkter.

Provstorleksberäkning

Noninferioritet för den primära slutpunkten för glykemisk kontroll definierades som en genomsnittlig blodsockerskillnad på <18 mg/dL mellan degludec och glargin U300. En blodsockerskillnad av en sådan storleksordning har rapporterats i andra överlägsenhetsstudier som icke-kliniskt signifikant och är mindre än signifikanta behandlingseffekter. Om vi ​​antar att den verkliga skillnaden i blodsocker mellan behandlingsgrupperna är noll, och med ensidiga t-tester med två prover, krävde vi 90 försökspersoner för varje behandlingsgrupp för att uppnå 90 % effekt. Med en 10 % avgångsgrad strävade vi efter att registrera 220 ämnen totalt för att uppnå >90 % kraft.

Interventioner Experimentell: Deltagare i Degludec-studien med typ 2-diabetes som genomgår kranskärlsbypassoperation (CABG) kommer att få 100 % av den totala dagliga dosen (TDD) som ges som en basal bolusregim med degludec en gång dagligen plus snabbverkande insulin glulisin före måltid.

Degludec insulin 100 Enheter/ml, medeldos: 30-40 U/dag. Insulin Glulisine, 100 enheter/ml, medeldos: 20-40 U/dag.

Läkemedel: Degludec Degludec är en långverkande human insulinanalog indicerad för att förbättra glykemisk kontroll hos vuxna med diabetes mellitus. Patienterna kommer att behandlas med en bolusregim som ges hälften av den totala dagliga dosen (TDD) som basal en gång dagligen och hälften som glulisin uppdelat i tre lika doser före måltid. Patienter med dåligt oralt intag eller med medicinsk instruktion att avhålla oralt intag (NPO) kommer att få basaldosen, men prandialdosen kommer att hållas. Insulindosen kommer att justeras dagligen för att bibehålla en fasta och före middagen BG mellan 100 mg/dl och 180 mg/dl.

Läkemedel: Snabbverkande insulin Snabbverkande insulin ges i tre lika uppdelade doser före varje måltid. För att förhindra hypoglykemi, om en patient inte kan äta, kommer aspartinsulindosen att hållas.

Aktiv komparator: Glargine U300

Studiedeltagare med typ 2-diabetes som genomgår CABG-operation kommer att få 100 % av den totala dagliga dosen (TDD) som ges som basal bolusregim med glargin U300 en gång dagligen plus snabbverkande insulin glulisin före måltid.

Insulin glargin (U300), 300 enheter/ml, medeldos: 30-40 U/dag. Snabbverkande insulin glulisin, 100 enheter/ml, medeldos: 20-40 U/dag.

Läkemedel: Glargine (U300)

Glargine U300 är en långverkande human insulinanalog indikerad för att förbättra glykemisk kontroll hos vuxna med diabetes mellitus. Patienterna kommer att behandlas med en bolusregim som ges hälften av den totala dagliga dosen (TDD) som basal en gång dagligen och hälften som insulin glulisin uppdelat i tre lika doser före måltid. Patienter med dåligt oralt intag eller med medicinsk instruktion att avhålla oralt intag (NPO) kommer att få basaldosen, men prandialdosen kommer att hållas. Insulindosen kommer att justeras dagligen för att bibehålla en fasta och före middagen BG mellan 100 mg/dl och 180 mg/dl.

Läkemedel: Snabbverkande insulin glulisin Glulisin insulin ges i tre lika uppdelade doser före varje måltid. För att förhindra hypoglykemi, om en patient inte kan äta, kommer glulisininsulindosen att hållas.

Glukosövervakning Glukosnivåer kommer att bedömas genom kapillärtester (POC) före måltider, läggdags och kl. 03.00.

En undergrupp av deltagare (n = 100) kommer att övervakas med en professionell (blindad) Abbott FreeStyle Libre kontinuerlig glukosövervakning (CGM).