Estudio hospitalario de Degludec Glargine U300

El propósito de este estudio es averiguar si el tratamiento con insulina degludec en comparación con insulina glargina U300 dará como resultado un control similar del azúcar en la sangre en pacientes hospitalizados con diabetes tipo 2.

Medida de resultado primaria

1. Cambio en la concentración media diaria de glucosa en sangre en pacientes hospitalizados [Marco de tiempo: Los primeros 7 días de terapia] La glucosa en sangre se medirá antes de cada comida, a la hora de acostarse y a las 3:00 am. La concentración media diaria de glucosa en sangre se calculará para determinar las diferencias en el control glucémico de pacientes hospitalizados con diabetes tipo 2 tratados con un régimen de bolo basal o un régimen basal más con insulina degludec o glargina U300 una vez al día más insulina glulisina antes de las comidas.

Medidas de resultado secundarias

1. Número de lecturas básicas de glucosa entre 70 mg/dl y 180 mg/dl antes de las comidas en pacientes hospitalizados.

   La glucosa en sangre se medirá antes de cada comida, a la hora de acostarse ya las 3:00 am, y se registrará la proporción de lecturas de glucosa básica entre 70 mg/dl y 180 mg/dl.

2. Número de episodios de hipoglucemia (GS < 70 mg/dl y 54 mg/dl) en pacientes hospitalizados.

   Se medirá la glucosa en sangre antes de cada comida, antes de acostarse y a las 3:00 am, y se registrará el número de episodios de hipoglucemia (< 70 mg/dl y 54 mg/dl).

3. Número de episodios de hipoglucemia severa (< 54 mg/dl) en pacientes hospitalizados Se medirá la glucemia antes de cada comida, antes de acostarse ya las 3:00 am y se registrará el número de episodios de hipoglucemia (< 54 mg/dl).
4. Número de episodios de hiperglucemia severa (GS > 240 mg/dl) en pacientes hospitalizados Se medirá la glucemia antes de cada comida, a la hora de acostarse y a las 3:00 am, y se registrará el número de episodios de hiperglucemia severa (> 240 mg/dl) .
5. Dosis diaria de insulina basal, dosis diaria de insulina prandial y dosis diaria total en pacientes hospitalizados El equipo del estudio documentará el día y la hora de la administración de insulina del fármaco del estudio administrado una vez al día y la insulina prandial de acción rápida (aspart) administrada antes de las comidas. El equipo de estudio también registrará la dosis y la cantidad de unidades administradas como complemento (corrección) para corregir la hiperglucemia.
6. Promedio de glucosa en sangre (mg/dl), porcentaje de tiempo en el objetivo, porcentaje de tiempo por debajo del objetivo y porcentaje de tiempo por encima del objetivo en un subgrupo de participantes del estudio Se monitoreará un subgrupo de participantes (n = 100) mediante el sistema de monitoreo continuo de glucosa (CGMS) (Estilo Libre Libre).

Criterio de elegibilidad

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres mayores de 30 años admitidos en el hospital para cirugía electiva de CABG.
2. Un historial conocido de DM2 tratado con dieta sola, monoterapia oral, cualquier combinación de agentes antidiabéticos orales, GLP1-RA de acción corta (exenatida, liraglutida) o terapia con insulina excepto degludec y glargina U300.
3. Los participantes del estudio deben tener un requerimiento de insulina de dosis diaria total (TDD) de aleatorización de al menos 20 unidades por día.
4. Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con aumento de la concentración de glucosa en sangre, pero sin antecedentes conocidos de diabetes (hiperglucemia por estrés).
2. Sujetos tratados con dieta sola (sin agentes antidiabéticos) y HbA1c al ingreso <7%.
3. Sujetos con antecedentes de cetoacidosis diabética y estado hiperglucémico hiperosmolar o cetonuria.
4. Pacientes tratados con degludec o glargina U300, o con AR-GLP1 semanal de acción prolongada (exenatida semanal, dulaglutida o albiglutida).
5. Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática clínicamente relevante (cirrosis hepática e hipertensión portal diagnosticadas), tratamiento con corticosteroides en curso (igual a una dosis de prednisona ≥5 mg/día), función renal alterada (TFGe < 30 ml/min) o insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA-IV).
6. Pacientes con enfermedad pancreática médica y quirúrgica.
7. Condición mental que hace que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
8. Alergia conocida o sospechada a los medicamentos del ensayo, excipientes o productos relacionados.

Cálculo del tamaño de la muestra

La no inferioridad para el criterio principal de valoración del control glucémico se definió como una diferencia media de glucosa en sangre <18 mg/dl entre degludec y glargina U300. Una diferencia de glucosa en sangre de tal magnitud se ha informado en otros ensayos de superioridad como no clínicamente significativa y es menor que los efectos significativos del tratamiento. Asumiendo que la verdadera diferencia de glucosa en sangre entre los grupos de tratamiento es cero, y utilizando pruebas t unilaterales de dos muestras, requerimos 90 sujetos para cada grupo de tratamiento para lograr una potencia del 90%. Teniendo en cuenta una tasa de deserción del 10 %, nuestro objetivo era inscribir a 220 sujetos en total para lograr una potencia superior al 90 %.

Intervenciones Experimental: Los participantes del estudio Degludec con diabetes tipo 2 que se someten a cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) recibirán el 100 % de la dosis diaria total (TDD) administrada como un régimen de bolo basal con degludec una vez al día más insulina glulisina de acción rápida antes de las comidas.

Insulina Degludec 100 Unidades/mL, dosis media: 30-40 U/día. Insulina Glulisina, 100 Unidades/mL, dosis promedio: 20-40 U/día.

Fármaco: Degludec Degludec es un análogo de insulina humana de acción prolongada indicado para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus. Los pacientes serán tratados con un régimen en bolo administrado la mitad de la dosis diaria total (TDD) como base una vez al día y la mitad como glulisina dividida en tres dosis iguales antes de las comidas. Los pacientes con mala ingesta oral o con indicación médica de suspensión de la ingesta oral (NPO) recibirán la dosis basal, pero se mantendrá la dosis prandial. La dosis de insulina se ajustará diariamente para mantener una GS en ayunas y antes de la cena entre 100 mg/dl y 180 mg/dl.

Medicamento: Insulina de acción rápida La insulina de acción rápida se administrará en tres dosis divididas por igual antes de cada comida. Para prevenir la hipoglucemia, si un sujeto no puede comer, se suspenderá la dosis de insulina aspart.

Comparador activo: Glargina U300

Los participantes del estudio con diabetes tipo 2 que se sometan a cirugía CABG recibirán el 100 % de la dosis diaria total (TDD) administrada como régimen de bolo basal con glargina U300 una vez al día más insulina glulisina de acción rápida antes de las comidas.

Insulina glargina (U300), 300 Unidades/mL, dosis promedio: 30-40 U/día. Insulina glulisina de acción rápida, 100 Unidades/mL, dosis promedio: 20-40 U/día.

Fármaco: Glargina (U300)

Glargina U300 es un análogo de insulina humana de acción prolongada indicado para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus. Los pacientes serán tratados con un régimen de bolo administrado la mitad de la dosis diaria total (TDD) como base una vez al día y la mitad como insulina glulisina dividida en tres dosis iguales antes de las comidas. Los pacientes con mala ingesta oral o con indicación médica de suspensión de la ingesta oral (NPO) recibirán la dosis basal, pero se mantendrá la dosis prandial. La dosis de insulina se ajustará diariamente para mantener una GS en ayunas y antes de la cena entre 100 mg/dl y 180 mg/dl.

Fármaco: Insulina glulisina de acción rápida La insulina glulisina se administrará en tres dosis iguales divididas antes de cada comida. Para prevenir la hipoglucemia, si un sujeto no puede comer, se suspenderá la dosis de insulina glulisina.

Monitoreo de glucosa Los niveles de glucosa se evaluarán mediante pruebas capilares en el punto de atención (POC, por sus siglas en inglés) antes de las comidas, a la hora de acostarse ya las 3:00 am.

Un subgrupo de participantes (n = 100) será monitoreado con un sistema de monitoreo continuo de glucosa (CGM) Abbott FreeStyle Libre profesional (ciego).