Estudo Hospitalar Degludec Glargina U300

O objetivo deste estudo é descobrir se o tratamento com insulina degludec, quando comparado com a insulina glargina U300, resultará em controle de açúcar no sangue semelhante em pacientes hospitalizados com diabetes tipo 2.

Medida de resultado primário

1. Mudança na concentração média diária de glicose no sangue em pacientes hospitalizados [Prazo: Os primeiros 7 dias de terapia] A glicose no sangue será medida antes de cada refeição, antes de dormir e às 3h. A concentração média diária de glicose no sangue será calculada para determinar as diferenças no controle glicêmico do paciente internado em pacientes com diabetes tipo 2 tratados com regime de bolus basal ou regime basal mais com insulina degludec ou glargina U300 uma vez ao dia mais insulina glulisina antes das refeições.

Medidas de resultados secundários

1. Número de leituras básicas de glicose entre 70 mg/dl e 180 mg/dl antes das refeições em pacientes hospitalizados.

   A glicemia será medida antes de cada refeição, antes de dormir e às 3:00 da manhã, e a proporção de leituras básicas de glicose entre 70 mg/dl e 180 mg/dl será registrada.

2. Número de episódios de hipoglicemia (BG < 70 mg/dl e 54 mg/dl) em pacientes hospitalizados.

   A glicemia será medida antes de cada refeição, na hora de dormir e às 3 horas da manhã, e o número de episódios de hipoglicemia (< 70 mg/dl e 54 mg/dl) será registrado.

3. Número de episódios de hipoglicemia grave (< 54 mg/dl) em pacientes hospitalizados A glicemia será medida antes de cada refeição, na hora de dormir e às 3h, e o número de episódios de hipoglicemia (< 54 mg/dl) será registrado.
4. Número de episódios de hiperglicemia grave (glicemia > 240 mg/dl) em pacientes hospitalizados A glicemia será medida antes de cada refeição, ao deitar e às 3 horas da manhã, e o número de episódios de hiperglicemia grave (> 240 mg/dl) será registrado .
5. Dose diária de insulina basal, dose diária de insulina prandial e dose diária total em pacientes hospitalizados A equipe do estudo também registrará a dose e o número de unidades administradas como suplemento (correção) para corrigir a hiperglicemia.
6. Glicemia média (mg/dl), porcentagem de tempo na meta, porcentagem de tempo abaixo da meta e porcentagem de tempo acima da meta em um subgrupo de participantes do estudo Um subgrupo de participantes (n = 100) será monitorado usando o sistema de monitoramento contínuo de glicose (CGMS) (FreeStyle Livre).

Critério de eleição

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres >30 anos admitidos no hospital para cirurgia eletiva de CABG.
2. Uma história conhecida de DM2 tratada com dieta isoladamente, monoterapia oral, qualquer combinação de agentes antidiabéticos orais, GLP1-RA de ação curta (exenatida, liraglutida) ou terapia com insulina, exceto degludec e glargina U300.
3. Os participantes do estudo devem ter uma dose diária total randomizada (TDD) de insulina de pelo menos 20 unidades por dia.
4. Consentimento informado e assinado antes de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com concentração aumentada de BG, mas sem histórico conhecido de diabetes (hiperglicemia de estresse).
2. Indivíduos tratados apenas com dieta (sem agentes antidiabéticos) e admissão HbA1c <7%.
3. Indivíduos com histórico de cetoacidose diabética e estado hiperglicêmico hiperosmolar ou cetonúria.
4. Pacientes tratados com degludec ou glargina U300, ou com GLP1-RA semanal de ação prolongada (exenatida, dulaglutida ou albiglutida semanais).
5. Pacientes com história de doença hepática clinicamente relevante (cirrose hepática diagnosticada e hipertensão portal), corticoterapia em andamento (igual a uma dose de prednisona ≥5 mg/dia) ou função renal prejudicada (eGFR < 30 ml/min) ou insuficiência cardíaca congestiva (NYHA- IV).
6. Pacientes com doença pancreática clínica e cirúrgica.
7. Condição mental que torna o sujeito incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.
8. Alergia conhecida ou suspeita a medicamentos em estudo, excipientes ou produtos relacionados.

Cálculo do tamanho da amostra

A não inferioridade para o ponto final primário de controle glicêmico foi definida como uma diferença média de glicose no sangue de <18 mg/dL entre degludec e glargina U300. Uma diferença de glicemia de tal magnitude foi relatada em outros ensaios de superioridade como não clinicamente significativa e é menor do que os efeitos significativos do tratamento. Assumindo que a verdadeira diferença de glicose no sangue entre os grupos de tratamento é zero e usando testes t unilaterais de duas amostras, precisamos de 90 indivíduos para cada grupo de tratamento para atingir 90% de poder. Contabilizando uma taxa de atrito de 10%, pretendemos inscrever 220 indivíduos no total para atingir um poder > 90%.

Intervenções Experimental: Os participantes do estudo Degludec com diabetes tipo 2 submetidos a cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) receberão 100% da dose diária total (TDD) administrada como um regime de bolus basal com degludec uma vez ao dia mais insulina glulisina de ação rápida antes das refeições.

Insulina Degludec 100 U/mL, dose média: 30-40 U/dia. Insulina Glulisina, 100 Unidades/mL, dose média: 20-40 U/dia.

Medicamento: Degludec Degludec é um análogo de insulina humana de ação prolongada indicado para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus. Os pacientes serão tratados com um regime de bolus com metade da dose diária total (TDD) como basal uma vez ao dia e metade como glulisina dividida em três doses iguais antes das refeições. Pacientes com má ingesta oral ou com orientação médica para suspender ingesta oral (NPO) receberão a dose basal, mas a dose prandial será mantida. A dose de insulina será ajustada diariamente para manter a glicemia em jejum e pré-jantar entre 100 mg/dl e 180 mg/dl.

Medicamento: insulina de ação rápida A insulina de ação rápida será administrada em três doses igualmente divididas antes de cada refeição. Para evitar a hipoglicemia, se um indivíduo não for capaz de comer, a dose de insulina aspártico será suspensa.

Comparador Ativo: Glargine U300

Os participantes do estudo com diabetes tipo 2 submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio receberão 100% da dose diária total (TDD) administrada como regime de bolus basal com glargina U300 uma vez ao dia mais insulina glulisina de ação rápida antes das refeições.

Insulina glargina (U300), 300 U/mL, dose média: 30-40 U/dia. Insulina de ação rápida glulisina, 100 U/mL, dose média: 20-40 U/dia.

Droga: Glargina (U300)

Glargina U300 é um análogo de insulina humana de ação prolongada indicado para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus. Os pacientes serão tratados com regime de bolus, recebendo metade da dose diária total (TDD) como basal uma vez ao dia e metade como insulina glulisina dividida em três doses iguais antes das refeições. Pacientes com má ingesta oral ou com orientação médica para suspender ingesta oral (NPO) receberão a dose basal, mas a dose prandial será mantida. A dose de insulina será ajustada diariamente para manter a glicemia em jejum e pré-jantar entre 100 mg/dl e 180 mg/dl.

Medicamento: insulina glulisina de ação rápida A insulina glulisina será administrada em três doses igualmente divididas antes de cada refeição. Para prevenir a hipoglicemia, se um indivíduo não for capaz de comer, a dose de insulina glulisina será suspensa.

Monitoramento da glicose Os níveis de glicose serão avaliados por teste capilar no ponto de atendimento (POC) antes das refeições, na hora de dormir e às 3h.

Um subgrupo de participantes (n = 100) será monitorado com um profissional (cego) Abbott FreeStyle Libre monitoramento contínuo de glicose (CGM).