Degludec Glargine U300 Krankenhausstudie

Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob die Behandlung mit Insulin degludec im Vergleich zu Insulin glargin U300 zu einer ähnlichen Blutzuckerkontrolle bei hospitalisierten Patienten mit Typ-2-Diabetes führt.

Primäres Ergebnismaß

1. Veränderung der mittleren täglichen Blutzuckerkonzentration bei Krankenhauspatienten Die ersten 7 Tage der Therapie Der Blutzucker wird vor jeder Mahlzeit, vor dem Schlafengehen und um 3:00 Uhr morgens gemessen. Die mittlere tägliche Blutglukosekonzentration wird berechnet, um Unterschiede in der stationären glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu bestimmen, die mit einem basalen Bolus-Schema oder einem basalen Plus-Schema mit Insulin degludec oder Glargin U300 einmal täglich plus Insulinglulisin vor den Mahlzeiten behandelt wurden.

Sekundäre Ergebnismaße

1. Anzahl der grundlegenden Glukosewerte zwischen 70 mg/dl und 180 mg/dl vor den Mahlzeiten bei Krankenhauspatienten.

   Der Blutzucker wird vor jeder Mahlzeit, vor dem Schlafengehen und um 3:00 Uhr morgens gemessen, und der Anteil der Basis-Glukosewerte zwischen 70 mg/dl und 180 mg/dl wird aufgezeichnet.

2. Anzahl hypoglykämischer Episoden (BZ < 70 mg/dl und 54 mg/dl) bei Krankenhauspatienten.

   Der Blutzucker wird vor jeder Mahlzeit, vor dem Schlafengehen und um 3:00 Uhr morgens gemessen, und die Anzahl der hypoglykämischen Episoden (< 70 mg/dl und 54 mg/dl) wird aufgezeichnet.

3. Anzahl schwerer Hypoglykämien (< 54 mg/dl) bei Krankenhauspatienten Der Blutzucker wird vor jeder Mahlzeit, vor dem Schlafengehen und um 3:00 Uhr morgens gemessen, und die Anzahl der Hypoglykämien (< 54 mg/dl) wird aufgezeichnet.
4. Anzahl der Episoden schwerer Hyperglykämie (BZ > 240 mg/dl) bei Krankenhauspatienten Der Blutzucker wird vor jeder Mahlzeit, vor dem Schlafengehen und um 3:00 Uhr morgens gemessen, und die Anzahl der Episoden schwerer Hyperglykämie (> 240 mg/dl) wird aufgezeichnet .
5. Tagesdosis von Basalinsulin, Tagesdosis von prandialem Insulin und tägliche Gesamtdosis bei stationären Patienten Das Studienteam dokumentiert Tag und Uhrzeit der Insulinverabreichung des einmal täglich verabreichten Studienmedikaments und prandial-schnellwirkendes Insulin (Aspartat), das vor den Mahlzeiten verabreicht wird. Das Studienteam zeichnet auch die Dosis und die Anzahl der Einheiten auf, die als Ergänzung (Korrektur) zur Korrektur der Hyperglykämie verabreicht wurden.
6. Durchschnittlicher Blutzucker (mg/dl), prozentuale Zeit im Ziel, prozentuale Zeit unter dem Ziel und prozentuale Zeit über dem Ziel in einer Untergruppe von Studienteilnehmern Eine Untergruppe von Teilnehmern (n = 100) wird mit einem kontinuierlichen Glukoseüberwachungssystem (CGMS) überwacht (FreeStyle Libre).

Zulassungskriterien

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen > 30 Jahre, die für eine elektive CABG-Operation ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
2. Eine bekannte Vorgeschichte von T2D, die entweder mit einer Diät allein, einer oralen Monotherapie, einer beliebigen Kombination oraler Antidiabetika, kurzwirksamem GLP1-RA (Exenatid, Liraglutid) oder einer Insulintherapie mit Ausnahme von Degludec und Glargin U300 behandelt wurde.
3. Die Studienteilnehmer müssen einen randomisierten Gesamttagesdosis-Insulinbedarf (TDD) von mindestens 20 Einheiten pro Tag haben.
4. Unterschriebene Einverständniserklärung vor Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit erhöhter Blutzuckerkonzentration, aber ohne bekannte Diabetes-Vorgeschichte (Stress-Hyperglykämie).
2. Probanden, die nur mit Diät behandelt wurden (keine Antidiabetika) und Aufnahme-HbA1c < 7 %.
3. Patienten mit einer Vorgeschichte von diabetischer Ketoazidose und hyperosmolarem hyperglykämischem Zustand oder Ketonurie.
4. Patienten, die mit Degludec oder Glargin U300 oder mit langwirksamem wöchentlichem GLP1-RA (wöchentlich Exenatid, Dulaglutid oder Albiglutid) behandelt wurden.
5. Patienten mit klinisch relevanter Lebererkrankung in der Vorgeschichte (diagnostizierte Leberzirrhose und portale Hypertension), laufender Kortikosteroidtherapie (entspricht einer Prednison-Dosis ≥ 5 mg/Tag) oder eingeschränkter Nierenfunktion (eGFR < 30 ml/min) oder dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-IV).
6. Patienten mit medizinischen und chirurgischen Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse.
7. Psychischer Zustand, der den Probanden unfähig macht, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.
8. Bekannte oder vermutete Allergie gegen Studienmedikation(en), Hilfsstoffe oder verwandte Produkte.

Berechnung der Stichprobengröße

Nichtunterlegenheit für den primären Endpunkt der glykämischen Kontrolle wurde definiert als eine mittlere Blutzuckerdifferenz von < 18 mg/dL zwischen degludec und glargin U300. Ein Blutzuckerunterschied dieser Größenordnung wurde in anderen Überlegenheitsstudien als nicht klinisch signifikant berichtet und ist kleiner als signifikante Behandlungseffekte. Unter der Annahme, dass die tatsächliche Blutglukosedifferenz zwischen den Behandlungsgruppen Null ist, und unter Verwendung einseitiger t-Tests mit zwei Stichproben benötigten wir 90 Probanden für jede Behandlungsgruppe, um eine Aussagekraft von 90 % zu erreichen. Unter Berücksichtigung einer Ausfallrate von 10 % wollten wir insgesamt 220 Probanden einschreiben, um eine Leistung von >90 % zu erreichen.

Interventionen Experimentell: Degludec Studienteilnehmer mit Typ-2-Diabetes, die sich einer Koronararterien-Bypassoperation (CABG) unterziehen, erhalten 100 % der gesamten Tagesdosis (TDD) als basale Bolustherapie mit Degludec einmal täglich plus schnell wirkendes Insulinglulisin vor den Mahlzeiten.

Degludec Insulin 100 Einheiten/ml, durchschnittliche Dosis: 30-40 E/Tag. Insulinglulisin, 100 Einheiten/ml, durchschnittliche Dosis: 20-40 E/Tag.

Medikament: Degludec Degludec ist ein Humaninsulin-Analogon mit langer Wirkung, das zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Erwachsenen mit Diabetes mellitus indiziert ist. Die Patienten werden mit einem Bolus-Schema behandelt, bei dem die Hälfte der Gesamttagesdosis (TDD) einmal täglich als Basaldosis und die Hälfte als Glutisin, aufgeteilt in drei gleiche Dosen, vor den Mahlzeiten verabreicht wird. Patienten mit schlechter oraler Einnahme oder mit ärztlicher Anweisung, die orale Einnahme (NPO) zurückzuhalten, erhalten die Basaldosis, aber die prandiale Dosis wird beibehalten. Die Insulindosis wird täglich angepasst, um einen nüchternen und vor dem Abendessen liegenden BZ zwischen 100 mg/dl und 180 mg/dl aufrechtzuerhalten.

Medikament: Schnell wirkendes Insulin Schnell wirkendes Insulin wird in drei gleich aufgeteilten Dosen vor jeder Mahlzeit verabreicht. Um eine Hypoglykämie zu verhindern, wird die Aspart-Insulindosis beibehalten, wenn ein Proband nicht in der Lage ist zu essen.

Aktiver Komparator: Glargine U300

Studienteilnehmer mit Typ-2-Diabetes, die sich einer CABG-Operation unterziehen, erhalten 100 % der gesamten Tagesdosis (TDD) als Basal-Bolus-Therapie mit Glargin U300 einmal täglich plus schnell wirkendes Insulinglulisin vor den Mahlzeiten.

Insulin glargin (U300), 300 Einheiten/ml, durchschnittliche Dosis: 30-40 E/Tag. Schnell wirkendes Insulinglulisin, 100 Einheiten/ml, durchschnittliche Dosis: 20-40 E/Tag.

Medikament: Glargin (U300)

Glargin U300 ist ein lang wirkendes Humaninsulin-Analogon, das zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Erwachsenen mit Diabetes mellitus indiziert ist. Die Patienten werden mit einem Bolus-Schema behandelt, bei dem die Hälfte der Gesamttagesdosis (TDD) als Basal einmal täglich und die Hälfte als Insulinglulisin, aufgeteilt in drei gleiche Dosen, vor den Mahlzeiten verabreicht wird. Patienten mit schlechter oraler Einnahme oder mit ärztlicher Anweisung, die orale Einnahme (NPO) zurückzuhalten, erhalten die Basaldosis, aber die prandiale Dosis wird beibehalten. Die Insulindosis wird täglich angepasst, um einen nüchternen und vor dem Abendessen liegenden BZ zwischen 100 mg/dl und 180 mg/dl aufrechtzuerhalten.

Medikament: Schnell wirkendes Insulin Glulisin Glulisin-Insulin wird in drei gleichen Dosen vor jeder Mahlzeit verabreicht. Um eine Hypoglykämie zu verhindern, wird die Insulindosis von Glutisin beibehalten, wenn ein Patient nicht in der Lage ist zu essen.

Glukoseüberwachung Der Glukosespiegel wird durch Kapillar-Point-of-Care (POC)-Tests vor den Mahlzeiten, vor dem Schlafengehen und um 3:00 Uhr morgens bestimmt.

Eine Untergruppe von Teilnehmern (n = 100) wird mit einem professionellen (verblindeten) Abbott FreeStyle Libre kontinuierlichen Glukosemonitoring (CGM) überwacht.