Nemocniční studie Degludec Glargine U300

Účelem této studie je zjistit, zda léčba inzulinem degludek ve srovnání s inzulinem glargin U300 povede k podobné kontrole krevního cukru u hospitalizovaných pacientů s diabetem 2. typu.

Primární měřítko výsledku

1. Změna průměrné denní koncentrace glukózy v krvi u hospitalizovaných pacientů [ Časový rámec: Prvních 7 dnů léčby ] Glykémie bude měřena před každým jídlem, před spaním a ve 3:00 ráno. Průměrná denní koncentrace glukózy v krvi bude vypočítána za účelem stanovení rozdílů v kontrole glykémie u pacientů s diabetem 2. typu léčených režimem bazální bolus nebo režimem bazal plus s inzulínem degludek nebo glargin U300 jednou denně plus inzulín glulisin před jídlem.

Míry sekundárních výsledků

1. Počet základních naměřených hodnot glukózy mezi 70 mg/dl a 180 mg/dl před jídlem u hospitalizovaných pacientů.

   Glykémie bude měřena před každým jídlem, před spaním a ve 3:00 ráno a bude zaznamenán podíl základních naměřených hodnot glukózy mezi 70 mg/dl a 180 mg/dl.

2. Počet hypoglykemických epizod (BG < 70 mg/dl a 54 mg/dl) u hospitalizovaných pacientů.

   Glykémie bude měřena před každým jídlem, před spaním a ve 3:00 ráno a bude zaznamenán počet hypoglykemických epizod (< 70 mg/dl a 54 mg/dl).

3. Počet epizod těžké hypoglykemie (< 54 mg/dl) u hospitalizovaných pacientů Glykemie v krvi bude měřena před každým jídlem, před spaním a ve 3:00 ráno a bude zaznamenán počet epizod hypoglykémie (< 54 mg/dl).
4. Počet epizod těžké hyperglykémie (BG > 240 mg/dl) u hospitalizovaných pacientů Glykemie v krvi bude měřena před každým jídlem, před spaním a ve 3:00 ráno a bude zaznamenán počet epizod těžké hyperglykémie (> 240 mg/dl). .
5. Denní dávka bazálního inzulinu, denní dávka prandiálního inzulinu a celková denní dávka u hospitalizovaných pacientů Studijní tým bude dokumentovat den a čas podávání inzulinu studovaného léku podávaného jednou denně a prandiálně rychle působícího inzulinu (aspart) podávaného před jídlem. Studijní tým také zaznamená dávku a počet jednotek podaných jako doplněk (korekce) ke korekci hyperglykémie.
6. Průměrná glykémie (mg/dl), procentní čas v cíli, procentní čas pod cílem a procentní čas nad cílem v podskupině účastníků studie Podskupina účastníků (n = 100) bude monitorována pomocí systému kontinuálního monitorování glukózy (CGMS) (FreeStyle Libre).

Kritéria způsobilosti

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy > 30 let přijati do nemocnice k elektivní operaci CABG.
2. Známá anamnéza T2D léčená buď samotnou dietou, perorální monoterapií, jakoukoli kombinací perorálních antidiabetik, krátkodobě působícím GLP1-RA (exenatid, liraglutid) nebo inzulínovou terapií kromě degludeku a glarginu U300.
3. Účastníci studie musí mít randomizovanou celkovou denní dávku (TDD) inzulinovou potřebu alespoň 20 jednotek denně.
4. Podepsaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty se zvýšenou koncentrací BG, ale bez známé anamnézy diabetu (stresová hyperglykémie).
2. Subjekty léčené samotnou dietou (bez antidiabetik) a přijetím HbA1c <7 %.
3. Subjekty s anamnézou diabetické ketoacidózy a hyperosmolárního hyperglykemického stavu nebo ketonurie.
4. Pacienti léčení degludekem nebo glarginem U300 nebo dlouhodobě působícím týdenním GLP1-RA (týdenní exenatid, dulaglutid nebo albiglutid).
5. Pacienti s anamnézou klinicky relevantního onemocnění jater (diagnostikovaná jaterní cirhóza a portální hypertenze), probíhající kortikosteroidní terapií (odpovídající dávce prednisonu ≥ 5 mg/den) nebo poruchou funkce ledvin (eGFR < 30 ml/min) nebo městnavým srdečním selháním (NYHA-IV).
6. Pacienti s lékařským a chirurgickým onemocněním slinivky břišní.
7. Duševní stav, kdy subjekt není schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie.
8. Známá nebo suspektní alergie na zkušební léky, pomocné látky nebo související produkty.

Výpočet velikosti vzorku

Noninferiorita pro primární koncový bod glykemické kontroly byla definována jako průměrný rozdíl glykémie <18 mg/dl mezi degludekem a glarginem U300. Rozdíl v glykémii takového rozsahu byl hlášen v jiných studiích superiority jako neklinicky významný a je menší než významné léčebné účinky. Za předpokladu, že skutečný rozdíl v glykémii mezi léčebnými skupinami je nulový, a pomocí jednostranných dvouvzorkových t testů jsme požadovali 90 subjektů pro každou léčebnou skupinu, abychom dosáhli 90% síly. S ohledem na 10% míru opotřebení jsme chtěli zapsat celkem 220 subjektů, abychom dosáhli >90% výkonu.

Intervence Experimentální: Degludec Účastníci studie s diabetem 2. typu podstupující operaci koronárního arteriálního bypassu (CABG) dostanou 100 % celkové denní dávky (TDD) podané jako bazální bolus s degludekem jednou denně plus rychle působící inzulín glulisin před jídlem.

Degludec inzulín 100 jednotek/ml, průměrná dávka: 30-40 U/den. Inzulin Glulisin, 100 jednotek/ml, průměrná dávka: 20-40 U/den.

Lék: Degludec Degludec je dlouhodobě působící analog lidského inzulínu indikovaný ke zlepšení kontroly glykémie u dospělých s diabetes mellitus. Pacienti budou léčeni bolusovým režimem, kterému bude podávána polovina celkové denní dávky (TDD) jako bazální jednou denně a polovina glulisinu rozdělená do tří stejných dávek před jídlem. Pacienti se špatným perorálním příjmem nebo s lékařským pokynem k zabránění perorálního příjmu (NPO) dostanou bazální dávku, ale prandiální dávka bude zadržena. Dávka inzulínu bude denně upravována tak, aby se udržela BG nalačno a před večeří mezi 100 mg/dl a 180 mg/dl.

Lék: Rychle působící inzulín Rychle působící inzulín bude podáván ve třech rovnoměrně rozdělených dávkách před každým jídlem. Aby se zabránilo hypoglykémii, pokud subjekt není schopen jíst, bude dávka aspartového inzulínu pozastavena.

Aktivní komparátor: Glargine U300

Účastníci studie s diabetem 2. typu podstupující operaci CABG dostanou 100 % celkové denní dávky (TDD) podané jako bazální bolus s glarginem U300 jednou denně plus rychle působící inzulín glulisin před jídlem.

Inzulin glargin (U300), 300 jednotek/ml, průměrná dávka: 30-40 U/den. Rychle působící inzulín glulisin, 100 jednotek/ml, průměrná dávka: 20-40 U/den.

Lék: glargin (U300)

Glargine U300 je dlouhodobě působící analog lidského inzulínu indikovaný ke zlepšení kontroly glykémie u dospělých s diabetes mellitus. Pacienti budou léčeni bolusovým režimem, kterému bude podávána polovina celkové denní dávky (TDD) jako bazální jednou denně a polovina inzulinu glulisin rozdělená do tří stejných dávek před jídlem. Pacienti se špatným perorálním příjmem nebo s lékařským pokynem k zabránění perorálního příjmu (NPO) dostanou bazální dávku, ale prandiální dávka bude zadržena. Dávka inzulínu bude denně upravována tak, aby se udržela BG nalačno a před večeří mezi 100 mg/dl a 180 mg/dl.

Lék: Rychle působící inzulín glulisin Glulisin inzulín bude podáván ve třech rovnoměrně rozdělených dávkách před každým jídlem. Aby se zabránilo hypoglykémii, pokud subjekt není schopen jíst, dávka glulisinového inzulínu bude pozastavena.

Monitorování glukózy Hladiny glukózy budou hodnoceny testováním kapilárního bodu péče (POC) před jídlem, před spaním a ve 3:00 ráno.

Podskupina účastníků (n = 100) bude monitorována profesionálním (slepým) kontinuálním monitorováním glukózy (CGM) Abbott FreeStyle Libre.