Ph. 1, Évaluation de l'innocuité, de la tolérance, de la pharmacocinétique et de l'activité antitumorale du STP707 IV chez des sujets atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Sujets atteints de tumeurs solides avancées / métastatiques ou chirurgicalement non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement et dont les tumeurs sont réfractaires au traitement standard
2. Maladie mesurable selon RECIST v 1.1 (maladie primaire ou métastatique)
3. Statut de performance ECOG 0 - 1
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois
5. Âge ≥18 ans
6. Consentement éclairé signé et écrit par l'Institutional Review Board (IRB)
7. Un test de grossesse sérique négatif (pour les femmes non stériles en âge de procréer)

8. Fonction hépatique acceptable :

   • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale en raison d'un cancer ou de métastases au foie

9. Fonction rénale acceptable, définie comme :

   o Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/minute

10. Statut hématologique acceptable :

    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (une transfusion est autorisée si l'hémoglobine reste stable par la suite)
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000 plt/mm3 x 109/ L
11. Analyse d'urine sans anomalies cliniquement significatives
12. État de coagulation acceptable avec temps de thromboplastine partiel (PTT) et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le patient est sous anticoagulants et a un PTT et un PT stables qui se situent dans la plage thérapeutique normale pour la maladie sous prise en charge
13. Le sujet a un niveau adéquat de vitamine D, tel que défini par le total sérique de 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] ≥ 20 à < 60 ng/mL. Si les sujets sont en dessous de ce seuil, ils peuvent recevoir une supplémentation en vitamine D selon les directives de dosage de la clinique et peuvent toujours être inscrits à condition qu'ils commencent à prendre une supplémentation en vitamine D
14. Achèvement de tous les traitements antérieurs (y compris la chirurgie, la chimiothérapie systémique et la radiothérapie) au moins 3 semaines avant le dépistage
15. Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, l'utilisation de méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude

Critère d'exclusion:

1. Intervalle Q-T corrigé (QTc) de base > 470 msec pour tous les sujets calculé à l'aide de la formule de Fridericia
2. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, ou infarctus du myocarde, angor instable grave, pontage coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois
3. Infection active et non maîtrisée connue par le VIH ou l'hépatite B ; les sujets atteints d'hépatite B autorisés s'ils sont sous traitement antiviral et ont une charge virale ≤ 500 UI ; les patients ayant des antécédents de VIH doivent suivre un traitement antirétroviral depuis au moins quatre semaines et avoir une charge virale du VIH ≤ 400 copies/mL, un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/uL et aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le SIDA dans les 3 mois avant le traitement
4. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure, au cours de l'étude. (Remarque : la mise en place d'un ou plusieurs cathéters d'accès veineux central (par exemple, un port ou similaire) n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure.)
5. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives, non contrôlées, nécessitant un traitement systémique.
6. Femmes enceintes ou allaitantes. REMARQUE : Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
7. Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un composé expérimental au cours des 30 derniers jours avant l'entrée à l'étude.
8. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole
9. Allergie ou hypersensibilité connue au(x) médicament(s) à l'étude ou à l'un des ingrédients de la formulation (par exemple, le tréhalose dihydraté)
10. Existence de toute condition chirurgicale, médicale ou de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur clinique, pourrait interférer avec la sécurité, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament