Doktorat 1, Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, PK, aktywności przeciwnowotworowej STP707 IV u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym / przerzutowym lub chirurgicznie nieoperacyjnym guzem litym, którego guz jest oporny na standardowe leczenie
2. Mierzalna choroba według RECIST v 1.1 (choroba pierwotna lub przerzutowa)
3. Stan wydajności ECOG 0 - 1
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
5. Wiek ≥18 lat
6. Podpisana, pisemna Rada Rewizyjna (IRB) zatwierdziła świadomą zgodę
7. Ujemny test ciążowy z surowicy (dla niesterylnych kobiet w wieku rozrodczym)

8. Dopuszczalna czynność wątroby:

   • Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5-krotność górnej granicy normy z powodu raka lub przerzutów do wątroby

9. Dopuszczalna czynność nerek, zdefiniowana jako:

   o Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/minutę

10. Akceptowalny stan hematologiczny:

    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (transfuzja jest dozwolona, ​​jeśli po tym czasie hemoglobina pozostaje stabilna)
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 plt/mm3 x 109/l
11. Badanie moczu bez klinicznie istotnych nieprawidłowości
12. Akceptowalny stan krzepnięcia z czasem częściowej tromboplastyny ​​(PTT) i międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) ≤ 1,5-krotnością górnej granicy normy, chyba że pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe i ma stabilne PTT i PT mieszczące się w zakresie terapeutycznym dla leczonej choroby
13. Pacjent ma odpowiedni poziom witaminy D, określony jako całkowity poziom 25-hydroksywitaminy D [25(OH)D] w surowicy ≥ 20 do < 60 ng/ml. Jeśli pacjenci znajdują się poniżej tego progu, mogą otrzymywać suplementację witaminy D zgodnie z wytycznymi dotyczącymi dawkowania w klinice i nadal mogą być zapisani, pod warunkiem, że rozpoczną suplementację witaminy D
14. Zakończenie wszystkich poprzednich zabiegów (w tym operacji, chemioterapii ogólnoustrojowej i radioterapii) co najmniej 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym
15. W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania

Kryteria wyłączenia:

1. Wyjściowy skorygowany odstęp Q-T (QTc) wynoszący > 470 ms dla wszystkich pacjentów obliczony za pomocą wzoru Fridericii
2. Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub zawał mięśnia sercowego, ciężka niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
3. Znane aktywne, niekontrolowane zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B; osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B są dozwolone, jeśli są w trakcie terapii przeciwwirusowej i mają miano wirusa ≤ 500 IU; pacjenci z HIV w wywiadzie muszą być na terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej cztery tygodnie i mieć miano wirusa HIV ≤ 400 kopii/ml, liczbę limfocytów T CD4+ ≥ 350 komórek/ul i bez historii zakażeń oportunistycznych definiujących AIDS w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem
4. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania. (Uwaga: Umieszczenie cewnika(ów) do centralnego dostępu żylnego (np. portu lub podobnego) nie jest uważane za poważny zabieg chirurgiczny.)
5. Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące. UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
7. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego związku w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania.
8. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole
9. Znana alergia lub nadwrażliwość na badany lek lub jeden ze składników preparatu (np. dihydrat trehalozy)
10. Występowanie jakiegokolwiek stanu chirurgicznego, medycznego lub laboratoryjnego, który w ocenie badacza klinicznego może wpływać na bezpieczeństwo, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku