Ph. 1, STP707 IV:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK, kasvaimia estävän vaikutuksen arviointi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen tai kirurgisesti leikkaamaton kiinteä kasvain, joiden kasvaimet eivät kestä standardihoitoa
2. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan (primaarinen tai metastaattinen sairaus)
3. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
5. Ikä ≥18 vuotta
6. Allekirjoitettu, kirjallinen Institutional Review Board (IRB) hyväksyi tietoon perustuvan suostumuksen
7. Negatiivinen seerumin raskaustesti (ei-steriileille hedelmällisessä iässä oleville naisille)

8. Hyväksyttävä maksan toiminta:

   • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja syövän tai maksametastaasien takia

9. Hyväksyttävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

   o Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/minuutti

10. Hyväksyttävä hematologinen tila:

    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (siirto on sallittu, jos hemoglobiini pysyy vakaana sen jälkeen)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 plt/mm3 x 109/l
11. Virtsaanalyysi ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
12. Hyväksyttävä hyytymistila, jossa osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei potilas käytä antikoagulantteja ja hänellä on vakaa PTT ja PT, jotka ovat hoidettavan sairauden normaalilla terapeuttisella alueella
13. Potilaalla on riittävä D-vitamiinitaso, joka on määritelty seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinin [25(OH)D] ≥ 20 - < 60 ng/ml perusteella. Jos koehenkilöt alittavat tämän kynnyksen, he voivat saada D-vitamiinilisää klinikan annostusohjeiden mukaan ja heidät voidaan silti ottaa mukaan, jos heille aloitetaan D-vitamiinilisän käyttö.
14. Kaikki aiemmat hoidot (mukaan lukien leikkaus, systeeminen kemoterapia ja sädehoito) on suoritettu loppuun vähintään 3 viikkoa ennen seulontaa
15. Hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Lähtötason Q-T-korjattu intervalli (QTc) > 470 ms kaikilla koehenkilöillä Friderician kaavalla laskettuna
2. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus tai sydäninfarkti, vaikea epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana
3. Tunnettu aktiivinen, hallitsematon HIV- tai hepatiitti B -infektio; hepatiitti B -potilaat sallittu, jos he saavat viruslääkitystä ja joiden viruskuorma on ≤ 500 IU; potilailla, joilla on ollut HIV, on saatava antiretroviraalista hoitoa vähintään neljän viikon ajan ja heidän HIV-viruskuormituksensa on ≤ 400 kopiota/ml, CD4+ T-solujen määrä ≥ 350 solua/uL eikä hänellä ole aiemmin ollut AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita kolmen kuukauden sisällä ennen hoitoa
4. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana. (Huomaa: Keskuslaskimokatetri(e)n (esim. portin tai vastaavan) sijoittamista ei pidetä suurena kirurgisena toimenpiteenä.)
5. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset. HUOMAUTUS: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä tai pidättymistä) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
7. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkittavan yhdisteen antaminen viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
8. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä
9. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (tutkimuslääkkeille) tai jollekin valmisteen aineosista (esim. trehaloosidihydraatti)
10. Mikä tahansa kirurginen, lääketieteellinen tai laboratoriotila, joka kliinisen tutkijan arvion mukaan voisi häiritä lääkkeen turvallisuutta, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä